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羟基喜树碱磷脂复合物及其静脉注射剂的制备与研究  
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【英文题名】 Preparation and Study of Hydroxycamptothecin Phytosomes for Intravenous Administration
【作者】 贺小玲;
【导师】 王东凯;
【学位授予单位】 沈阳药科大学;
【学科专业名称】 药剂学
【学位年度】 2009
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 沈阳药科大学
【网络出版投稿时间】 2010-09-13
【关键词】 羟基喜树碱; 磷脂复合物; 静脉注射剂; 正交试验; 工艺优化; 表征; 冷冻干燥; 药物代谢动力学;
【英文关键词】 Hydroxycamptothecin; phytosomes; intraveneous injection; orthogonal experiment; characterization; freeze dried; pharmacokinetic study;
【中文摘要】 10-羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin, HCPT)是珙桐科旱莲属落叶植物喜树果实与叶中提取的一种具显著的抗癌活性和较宽的抗癌谱的喜树碱类生物碱,也可由喜树碱合成而得。由于内酯型HCPT脂溶性差,目前临床上通过碱化开环的方法将其制成钠盐水针或粉针,活性比内酯形式的低且半衰期短。药物-磷脂复合物具有改变药物理化性质并可在水中自发形成高药脂比囊泡的特征。本文的目的在于制备内酯型羟基喜树碱的磷脂复合物(HCPT-phytosome)及其静脉注射剂,通过被动靶向作用浓集于肝脏以提高药物疗效。 优选四氢呋喃作为反应溶剂,以复合率为评测指标,进行单因素考察与正交试验,优化HCPT-phytosome制备工艺,获得复合率为97.5%的HCPT-phytosome。 采用紫外光谱扫描,红外光谱扫描与差示量热扫描对羟基喜树碱磷脂复合物进行表征。并考察羟基喜树碱磷脂复合物在正辛醇和氯仿中的溶解度。HCPT-phytosome的IR图谱与DSC结果均区别于HCPT与磷脂的物理混合物,HCPT-phytosome呈无定形状态存在。复合物在有机溶剂中的溶出速率与溶解度明显提高,在氯仿中溶解度的提高与稳...
【英文摘要】 Hydroxycamptothecin (HCPT), an anticancer drug, has two chemical structure forms-lactone and carboxylic salt. Lots of literatures mentioned that the lactone form exhibited better therapeutic effect and less toxicity. Phytosome was the complex of drug and phospholipids, which formed vesicles spontaneously in water at high drug-lipid mass ratio. The objective of this study is to develop a good and stable injection of lactone HCPT-phytosome for intravenous administration. Tetrahydrofuran was chosen as the ...
【更新日期】 2015-07-17

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