梅毒螺旋体通过METAP2抑制CD4+T细胞增殖：孟德尔随机化分析的见解

【作者】 刘兆平； 林婷； 姚江辰； 丁璇； 喻涵； 高科； 赵飞骏；

【机构】 南华大学衡阳医学院病原生物学研究所/特殊病原体防控湖南省重点实验室；

【摘要】 目的:神经梅毒(NS)是由梅毒螺旋体(Treponemapallidum)引起的慢性中枢神经系统感染。由于其临床表现多样且现有诊断方法的敏感性有限,NS的诊断具有挑战性。了解NS的分子机制并识别可靠的生物标志物对于改善诊断和治疗策略至关重要。方法:本研究采用孟德尔随机化(MR)分析探讨了蛋白质比例数量性状基因座(rQTLs)、脑脊液(CSF)代谢物与不同阶段梅毒风险之间的因果关系。结果:多个rQTLs(包括CD46/TNFRSF14和TBC1D23/TBC1D5)与梅毒风险密切相关,而其他rQTLs,如BANK1/HEXIM1和GOPC/HEXIM1,则表现出保护作用。中介分析进一步确定了关键的CSF代谢物,如N-乙酰牛磺酸和胆红素,作为连接rQTLs与梅毒进展的重要中介因素。通过整合rQTLs的cis-蛋白和NS患者CD4+T细胞的转录组数据,METAP2被确定为NS的关键生物标志物,并阐明了其潜在机制。重要的是,梅毒螺旋体可能通过调节METAP2抑制CD4+T细胞的增殖,从而加速疾病进展。结论:这些发现为NS的发病机制提供了新的见解,并将METAP2作为潜在的生物标志物,奠定了改善诊断和治疗策略的基础。更多还原