伊曲康唑或利福平对FHND9041胶囊的药代动力学研究

【作者】 卢畅； 张冉； 朱旭； 胡旺； 商明红； 陈荣震； 宫建； 周焕； 朱永强；

【机构】 沈阳药科大学药物流行病与临床药物评价课题组； 蚌埠医科大学第一附属医院临床试验研究中心； 江苏正大丰海制药有限公司； 创新药物药学研究与临床评价安徽省联合共建学科重点实验室； 南京师范大学生命科学学院；

【摘要】 目的:本次研究旨在中国健康男性受试者中评价口服伊曲康唑胶囊和口服利福平胶囊对单次口服FHND9041胶囊的药代动力学特征及安全性、耐受性的影响。方法采用单中心、开放、固定序列研究,共设2个平行组,FHND9041 40 mg+伊曲康唑组和利福平+FHND9041 80 mg组,每组均纳入16例受试者进行2个周期研究,第一周期单独给药,第二周期合并用药;结果健康受试者单次口服40 mg FHND9041胶囊后,联用伊曲康唑胶囊与单独用药阶段FHND9041 Cmax、AUC0-last和AUC0-inf的校正几何均值比(90%置信区间)分别为111.46%(103.26%-120.30%)、169.53%(156.21%-183.99%)和168.25%(156.26%-181.15%),Cmax对应的90%置信区间落在80%-125%区间内,AUC0-last和AUC0-inf的90%置信区间均超出80%-125%区间。单次口服80mg FHND9041胶囊后,联用利福平胶囊与单独用药阶段FHND9041 Cmax、AUC0-last和AUC0-inf的校正几何均值比(90%置信区间)分别为52.12%(41.95%-64.74%)、16.47%(13.34%-20.31%)和16.51%(13.56%-20.09%),Cmax、AUC0-last和AUC0-inf的90%置信区间均超出80%-125%区间,试验期间无严重不良事件发生。结论:联用利福平显著降低了FHND9041的暴露,建议避免FHND9041与利福平及类似的CYP3A4强效诱导剂联合使用;联用伊曲康唑显著增加了FHND9041的总暴露。因此当FHND9041与伊曲康唑及类似的CYP3A4强抑制剂联合使用时需要谨慎,应密切关注合并用药时的耐受性情况,必要时,可能需要进行剂量递减;FHND9041胶囊单独用药和与CYP3A4强抑制剂或诱导剂合用后,安全性和耐受性良好。更多还原