脂肪间充质干细胞来源外泌体对小型猪肝损伤中细胞凋亡和焦亡的影响

【作者】 王月； 朴晨曦； 刘涛； 陆翔宇； 马亚军； 张建涛； 刘国栋； 王洪斌；

【机构】 东北农业大学动物医学学院； 河南科技大学动物科技学院；

【摘要】 本研究旨在探讨小型猪肝切除合并缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury,IRI)是否会诱导细胞焦亡,以及脂肪源性间充质干细胞(Adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)及其外泌体(ADSCs-exo)是否可以减轻细胞凋亡和细胞焦亡,并比较ADSCs和ADSCs-exo在细胞焦亡和细胞凋亡中的作用效果及差异性。选取24头小型猪随机平均分为4组,假手术组(Sham组)、模型组(IRI组),ADSCs-exo干预组(Exo组),ADSCs干预组(ADSC组),应用腹腔镜技术建立小型猪肝部分切除合并IRI的模型,在肝切除即刻通过门静脉注射相应干预物,并分别于术前,术后1d、3d、7 d采集血液样本及肝组织样本进行后续检测。结果显示,术后肝组织超微结构病理变化显著,并诱发全身炎症反应,同时,激活TLR4/MyD88/NFκB/HMGB 1通路,并诱导NLRP3-ASC-Caspase1炎性小体复合物形成,导致GSDMD活化,使IL-1β、IL-18和血清中LDH显著升高(P<0.01)。此外,肝组织中复合体Fas-Fasl-Caspase8和CytC-APAF1-Caspase9也显著增加(P<0.01)。而ADSCs或ADSCs-exo干预可显著抑制以上指标的表达(P<0.01),改善超微结构病理变化和全身炎症反应。两个干预组之间未见显著差异(P>0.05)。综上所述,小型猪肝切除合并IRI会诱导细胞焦亡的发生,而ADSCs或ADSCs-exo干预均可以有效抑制细胞焦亡和细胞凋亡,并且二者作用效果相似,ADSCs-exo可被认为是一种安全有效的预防肝损伤的无细胞疗法。更多还原