淋巴管生成及引流能力改变在DEHP诱导的心肌损伤中的研究

【作者】 刘欣悦； 白洁； 孙鲜策；

【机构】 大连医科大学；

【摘要】 目的邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)是生产含聚乙烯的塑料中最常见、适用范围最广泛的增塑剂。目前报道发现,DEHP暴露可引起心包水肿、心功能障碍等心肌损伤,但具体机制尚不明确。心脏淋巴管生成和完整性在维持心肌组织液平衡中起着重要的作用。淋巴管生成障碍会引起心脏水肿,加重心肌炎症,导致纤维化发生,严重影响心肌功能。然而,心脏淋巴管生成及完整性在DEHP引起的心肌损伤中尚无报道。本研究旨在探讨淋巴管生成及结构和功能的完整性在DEHP暴露的心肌损伤中的作用机制,为环境及职业中DEHP暴露提供新的预防和治疗靶点。材料和方法:30只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,分别为对照组、低剂量暴露组及高剂量暴露组,实验组使用DEHP(250 mg/kg/d和500 mg/kg/d)灌胃处理28天,对照组给予等量的玉米油处理,每周监测小鼠体重和血压。M型超声动图检测小鼠心功能;磁共振成像(MRI)检测小鼠心脏含水量心尖注射伊文氏(Evans)蓝染料,观察心脏淋巴管的排液情况,并通过比色法评估组织匀浆中残留染料的水平;免疫荧光染色检测小鼠心脏淋巴管生成情况;苏木精-伊红(H&E)、马松(Masson)染色检测小鼠心脏炎症及纤维化情况。结果:M型超声动图显示,DEHP暴露可引起小鼠心功能受损,且成剂量反应关系,MRI结果显示DEHP暴露会引起心脏水肿的发生,Evans染色显示DEHP暴露可致小鼠心脏淋巴管排液障碍;免疫荧光染色提示DEHP暴露可引起心脏淋巴管生成减少,H&E及Masson染色显示DEHP暴露引起小鼠心脏炎症及纤维化的发生,且以上结果均在高剂量暴露组尤为显著。结论:DEHP暴露可致心脏淋巴管生成减少、引流能力减弱,引起小鼠心脏水肿、心肌炎症纤维化发生,进而引起心肌功能障碍的发生,为为环境及职业中DEHP暴露提供新的预防和治疗靶点。更多还原