环境空气污染和气象因素共暴露与接受辅助生殖技术女性妊娠结局的关联性分析：子宫内膜厚度的中介作用

【作者】 肖佳洺； 王冰冰； 张艺； 王文祥；

【机构】 福建医科大学公共卫生学院；

【摘要】 背景以往研究主要关注高浓度环境空气污染物对辅助生殖的影响,且纳入的污染物种类有限。然而,低浓度空气污染物与多种气象因素对辅助生殖技术后妊娠结局的综合影响尚不明确。本研究旨在探讨较低浓度空气污染物和多种气象因素对妊娠结局和获卵数的影响,并探究子宫内膜在其中的中介作用。同时,通过分子生物学分析推测可能的分子机制。方法:本研究为一项回顾性队列研究,纳入2015至2022年间在福建省某三甲医院医院接受治疗且符合纳入标准的5832名不孕女性。于相关公共数据平台收集六种空气污染物(PM_2.5,PM10,NO₂,CO,SO₂,and O₃)和六种气象因素（温度、相对湿度、风速、地面气压、紫外线强度、归一化植被指数（normalized difference vegetation index,NDVI））的每日平均水平。采用广义线性（Logistic和线性）回归模型、加权分位数和（WQS）回归模型、分位数g计算（QGC）回归模型和贝叶斯核机（BKMR）回归模型评估污染物对妊娠结局和获卵数的影响。此外,进行中介效应分析评估子宫内膜厚度（endometrial thickness,EMT）在环境因素暴露与妊娠结局和获卵数之间的中介作用。最后,通过比较毒理基因组学数据库筛选与空气污染物和流产相关的基因用于预测潜在分子机制。结果:广义线性模型和QGC回归模型结果显示,PM_2.5（aOR=1.22,95%CI:1.01～1.47）、温度（aOR=1.32,95%CI:1.22～1.42）、紫外线强度（aOR=1.34,95%CI:1.19～1.51）水平与流产呈正相关。SO₂（aOR=1.3,95%CI:1.09～1.54）和紫外线强度（aOR=1.24,95%CI:1.06～1.44）水平与早产呈正相关。单一污染物分析发现,PM_2.5（aOR=1.12,95%CI:1.04～1.21）,PM10（aOR=1.12,95%CI:1.05～1.20）,NO₂（aOR=1.15,95%CI:1.07～1.23）,CO（aOR=1.08,95%CI:1.03～1.12）,和O₃（aOR=1.07,95%CI:1.02～1.12）与妊娠率呈负相关。同时,EMT在这些环境因素对妊娠结局的影响中起到中介作用。混合效应中,WQS模型显示这些环境因素与流产（aOR=1.08,95%CI:1.03～1.14）和获卵数（β=-1.49,95%CI:-1.89～-1.01）呈负相关。BKMR模型显示,在一定范围内,随着这些环境因素暴露水平的增加,流产和早产风险呈上升趋势。基因预测和富集分析显示,与空气污染和流产相关的基因主要与免疫炎症反应相关。结论:通过多种模型结果比较,我们发现,低浓度空气污染物和一些气象因素可能会导致流产、早产风险增加和获卵数下降。温度、NDVI、紫外线强度和风速在一定范围内可减轻空气污染物对流产的影响。此外,我们还发现EMT在这些环境因素对妊娠结局和获卵数的影响中起着重要的中介作用。空气污染物可能通过免疫炎症反应增加流产风险。更多还原