基于FXR/FGF21介导的肝-脂肪轴探讨枸杞多糖对非酒精性脂肪肝病的效应及机制研究

【作者】 胡毕环； 王颖； 周蓓佳； 隋静； 孙桂菊； 夏惠；

【机构】 东南大学公共卫生学院营养与食品卫生学系；

【摘要】 代谢性脂肪肝病(Metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)是全球最常见的慢性肝脏疾病之一。在MAFLD发生发展过程中,涉及到多个器官、多个细胞交互作用,其中脂肪组织功能障碍起到关键作用。枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide,LBP)是枸杞中主要的活性物质,具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、降低血糖血脂和保肝明目的作用。研究显示枸杞多糖可以改善代谢性脂肪肝病引起的全身脂质代谢失调。本研究旨在探究LBP通过肝-脂肪轴调节MAFLD脂质代谢中的潜在信号通路。方法:75只6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分成正常对照组(N=15)、模型组(N=60)。正常对照组给予正常饲料喂养,模型组给予高脂饮食喂养诱导非酒精性脂肪肝,喂养12周。造模成功后,将造模组小鼠随机分成四组,模型组、枸杞多糖低剂量(50mg/kg)、枸杞多糖中剂量(100mg/kg)和枸杞多糖高剂量(150mg/kg),连续灌胃12周。小鼠肝脏AML12细胞采用游离脂肪酸干预24小时产生脂质沉积,随后采用不同剂量的枸杞多糖干预24小时。肝-脂肪细胞共培养24小时后,进行组织病理评估、血糖、血脂、AST、ALT和脂质代谢蛋白的测定。结果::我们发现枸杞多糖从体内和体外两方面均减轻了HFD和FFA诱导的脂质积累及其相关的胰岛素抵抗和炎症。枸杞多糖干预可以剂量依赖性降低血浆内的AST和AST/ALT,小鼠肝脏内FXR蛋白表达增加,促进SREBP-1C和FAS的表达。另一方面,FXR上调激活PPAR-α,促进FGF21表达并进一步上调AMPK的代谢来促进肝脏脂肪酸氧化代谢,从而减少肝脏脂肪蓄积,改善脂质代谢。体外实验显示,高剂量的LBP处理增加了小鼠AML12细胞中FGF21和AMPK蛋白的表达水平,且随着剂量的增加有上升的趋势。肝-脂肪细胞共培养发现:,结果显示培养基比例为1:5时,发现枸杞多糖能够通过升高AML12细胞的中FXR、FGF21蛋白表达水平从而影响脂肪细胞中的FGF21、FGFR、PPAR-γ和ADIPO蛋白表达水平,反过来,脂肪细胞中的因子变化引起AML12细胞FGF21、ADIPO表达水平明显升高。结论:枸杞多糖可能是通过FXR/FGF21信号通路在肝-脂肪轴上减轻肝脏脂质沉积,从而缓和MAFLD的发展。枸杞多糖作为一种关键营养物质,在治疗或缓解非代谢性脂肪肝病(MAFLD)中发挥着重要作用。更多还原