基于PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨DHA改善PCOS的作用机制

【作者】 梁明玥； 薛红妹； 李增宁；

【机构】 河北医科大学第一医院； 河北省营养与健康重点实验室；

【摘要】 目的基于PERK/ATF4/CHOP通路探讨二十二碳六烯酸(Docosahexenoic acid,DHA)对多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠卵巢内质网应激介导的细胞凋亡改善作用。方法 24只雌性SD大鼠随机分4组,采用来曲唑联合45%高脂饮食诱导PCOS模型。DHA组在高脂饲料中添加1%(w/w) DHA,连续干预42天。每周监测大鼠体重。干预结束前进行GTT和ITT,随后收集血清样本,检测性激素、胰岛素及血脂水平。免疫组化和WB测定卵巢组织凋亡和内质网应激标志蛋白表达。体外实验采用睾酮诱导KGN细胞构建PCOS细胞模型,并加入PERK抑制剂GSK 2606414,进一步验证DHA是否通过PERK/ATF4/CHOP通路抑制KGN细胞凋亡。结果与模型组相比,DHA组大鼠体重、GTT和ITT曲线下面积、HOMA-IR及血清TG、TC浓度降低,HDL-C浓度升高,血清LH/FSH、TNF-α、IL-6水平降低,SOD活力升高(P<0.05)。DHA组大鼠卵巢组织GRP78、PERK、ATF4、CHOP、Bax表达降低,Bcl-2表达升高(P<0.05)。体外实验证实,DHA可减轻睾酮诱导KGN细胞凋亡,抑制内质网应激通路蛋白表达,而GSK 2606414可部分逆转DHA保护作用。结论 DHA补充可改善PCOS大鼠性激素紊乱、糖脂代谢异常、全身炎症氧化应激及卵巢异常细胞凋亡,其机制与PERK/ATF4/CHOP信号通路调节有关。更多还原