褪黑素受体1B基因多态性对健康成人糖应答的影响

【作者】 陈雨娴； 邵嫚嫚； 李远超； 梁家文； 何更生； 刘雨薇；

【机构】 复旦大学公共卫生学院；

【摘要】 目的基于随机交叉试验二次分析,探究褪黑素受体1B(MTNR1B)基因rs10830963位点多态性对社区居民糖代谢的影响。方法 26名受试者参与随机交叉试验,比较MTNR1B风险等位基因携带者(CG和GG)与非携带者(CC)在晚间禁食后次日早餐餐前及餐后2小时血浆葡萄糖、胰岛素浓度,检测餐后节律基因表达、血浆非靶代谢组及转录组变化,运用WGCNA法分析代谢物与糖应答的关联。结果 MTNR1B风险等位基因G携带者早晨7:30(p=0.047)、8:00(p=0.006)、9:30(p=0.051)唾液褪黑素浓度低于非携带者。禁食后次日早餐时,携带者空腹胰岛素水平(p=0.036)、餐后2 h胰岛素水平(p=0.077)、CLOCK基因(p=0.094)、MTNR1A基因(p=0.039)表达量低于非携带者。使用WGCNA将677种代谢物聚类为16个模块,1类与MTNR1B基因表达相关(r=0.685,FDR=0.029)。携带者与非携带者存在51个差异代谢物(DMs),分别有11、6、10、8个DMs与空腹胰岛素、7:00褪黑素、MTNR1A基因、CLOCK基因表达相关(|r|>0.8且FDR<0.05)。转录-代谢组联合分析发现15对显著相关基因-代谢物对(|r|>0.8且p<0.01),富集于PPAR、IL-17等信号通路。结论 MTNR1B风险等位基因G携带者早晨内源褪黑素和空腹胰岛素水平低,餐后胰岛素应答、节律基因表达及代谢组特异性改变,提示关注该类人群早间糖应答,为糖尿病个性化防控提供依据。更多还原