放疗诱导的肿瘤免疫微环境的研究进展

【作者】 郭思宇； 姚易含； 唐洋； 张婷；

【机构】 浙江大学医学院第二附属医院放射肿瘤科； 浙江省肿瘤微环境与免疫治疗重点实验室； 浙江大学肿瘤研究所肿瘤预防与干预教育部重点实验室；

【摘要】 放疗是一种可以通过细胞凋亡、坏死、自噬等多种机制直接诱导癌细胞死亡的癌症治疗手段。此外,放疗后的垂死细胞释放的炎症介质可以吸引和调节TME中的免疫细胞,进一步杀死癌细胞。放疗肿瘤细胞产生的肿瘤相关抗原(TAA)可以被TME中的抗原呈递细胞(APC)捕获并呈递给T细胞,活化的T细胞继续在整个系统中循环,在未照射的转移灶中发挥作用,这种现象被称为远隔效应,是较为罕见的现象。然而,一些癌症,如胃肠道腺癌和胰腺癌,对放疗不敏感,导致疗效差,复发率高。因此,仅靠放疗已远远不够。免疫疗法的出现显着提高远隔效应的发生率并延长患者生存期。然而,只有不到30%的患者受益于免疫治疗。冷肿瘤特指免疫细胞浸润较少的肿瘤类型,它们对免疫疗法反应不佳。在一定程度上,放疗可以通过将冷肿瘤转化为热肿瘤来克服免疫反应不佳。一项Ⅱ期研究显示,经切除的局部区域晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者在辅助放疗中加入帕博利珠单抗后,生存期得到改善(NCT02641093)。然而,ICI和放疗的治疗顺序仍然存在争议。一项研究报告,与序贯给药相比,同时进行放疗和ICI的生存获益增加,另一项研究却发现两种策略之间没有显着差异,这可能是因为同时放疗加免疫治疗和放疗前给予ICI可能会杀死大量的免疫细胞,导致治疗反应差并引起毒副作用。但当放疗和免疫治疗的时间相隔太远时,协同效应又会消失。以减少与联合治疗相关的严重副作用,二者之间设立适当的间隔是必须的。因此,了解不同方案放疗后肿瘤微环境(TME)的变化可以最大限度地发挥放疗对癌细胞的杀伤,制定疗效更佳的联合治疗方案。更多还原