克唑替尼通过阻断AMPK(Ser485/491)介导的自噬体-溶酶体融合诱发心肌病的作用机制研究

【作者】 徐志飞； 潘泽政； 高子正； 姜丰； 罗沛华； 何俏军； 杨波；

【机构】 浙江大学药学院；

【摘要】 <正>克唑替尼是ALK阳性癌症的一线治疗药物,可显著延长患者生存期。然而,在克唑替尼的临床应用中,12%的服药患者出现了心脏超声、心电图和血液生化指标异常,3%的患者发生Ⅲ-Ⅳ级的充血性心力衰竭或心动过缓,更有因心脏损伤致死的报道,提示克唑替尼可造成药源性心肌病,但其分子机制远未阐明,更缺乏有效治疗策略。我们首先建立了克唑替尼诱发心肌病的体内外模型,发现克唑替尼可引起小鼠左心室功能障碍、心肌损伤和病理性重塑,并诱导心肌细胞线粒体损伤与凋亡。更多还原