羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液在羊体内的对比药代动力学研究

【作者】 姚学强； 陈玲玲； 李江； 周凯仁； 张继瑜； 周绪正；

【机构】 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室；

【摘要】 [目的]本研究旨在研究羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液口服给药后在羊体内的药代动力学特征,为临床上确定药物合理的给药剂量和间隔时间,制定合理有效的给药方案提供依据。[方法]选取16只小尾寒羊,雌雄各半,体重在17～25 kg左右,在甘肃省临夏市永靖县太极镇瑞林科技有限公司养殖场常规饲养。采用LC-MS/MS方法用于复方混悬液与原研制剂在羊血浆中的对比药代动力学研究,分析了两种药物在羊体内药代动力学过程,为该药物的临床应用疗效提供数据支撑。[结果]本复方混悬液在羊血浆中的药时曲线为非房室模型,其中羟氯扎胺的最大血药浓度C_max为45.54±17.58μg/mL,达峰时间T_max为22.5 h,药时曲线下面积AUC_（0-t）为1845.43±851.92μg/mL·h,消除半衰期t_1/2为20.58±7.97 h;盐酸左旋咪唑的最大血药浓度C_max为2.25±0.90μg/mL,达峰时间T_max为0.49±0.69 h,药时曲线下面积AUC_（0-t）为9.51±2.20μg/mL·h,消除半衰期t_1/2为4.43±1.75 h。原研制剂羟氯扎胺的最大血药浓度C_max为34.60±5.65μg/mL,达峰时间T_max为15.50±3.96 h,药时曲线下面积AUC_（0-t）为1285.46±225.7μg/mL·h,消除半衰期t_1/2为23.12±5.04 h;盐酸左旋咪唑的最大血浆浓度C_max为2.41±1.11μg/mL,达峰时间T_max为0.81±0.66 h,药时曲线下面积AUC_（0-t）为9.09±2.12μg/mL·h,消除半衰期t_1/2为3.16±1.05 h。结果表明,在相同药物含量情况下,等剂量单次用药,复方混悬液比原研制剂的药时曲线下面积更大,达峰时间更快,达峰浓度更高,药物的生物利用度更高。更多还原