旋毛虫丝氨酸蛋白酶抑制剂(Ts-serpin)介导的交替活化巨噬细胞在其早期肠道感染中的抗炎作用

【作者】 徐凝； 刘晓雷； 唐斌； 白雪； 刘明远；

【机构】 吉林大学人兽共患病研究所/人兽共患病研究教育部重点实验室/动物医学学院；

【摘要】 利用体内外实验手段,综合分析旋毛虫丝氨酸蛋白酶抑制剂(Ts-serpin)介导巨噬细胞替代性活化的调控机制及其在旋毛虫感染早期所发挥的抗炎作用。本研究体内通过重组Ts-serpin高免血清被动免疫的方式确定蛋白在旋毛虫感染早期的抗炎作用;体外通过流式细胞术、western-blot及ELISA等方法进行蛋白介导骨髓源巨噬细胞(BMDMs)替代性活化的调控效应评价及调控机制阐明,并进行细胞的旋毛虫感染模型体内回归实验,证实其在早期感染的虫体寄生维持中所发挥的作用;最后利用Ts-serpin及其介导活化的BMDMs应用于TNBS诱导的炎症性肠病(TNBS-IBD)模型进行其抗炎特性的应用评价。结果显示,体内结果显示,Ts-serpin可在旋毛虫感染早期诱导腹腔巨噬细胞发生替代性活化,诱导高水平的免疫抑制性细胞因子表达,下调肠道炎症应答反应水平,并参与肠道期成虫感染的维持;体外结果显示,重组Ts-serpin具备、但不依赖于丝氨酸蛋白酶抑制剂活性诱导BMDMs替代性活化,且该调控性质以非IL-4Rα依赖的STAT6激活的蛋白与细胞直接互作方式实现;细胞体内回归结果显示,Ts-serpin介导的BMDMs可在宏观、组织学及免疫学水平上缓解TNBS-IBD模型中结肠的炎症指标和病程的不良转归。综上,本研究初步证明Ts-serpin在旋毛虫感染早期寄生关系的确立和免疫调节特性中的重要作用。更多还原