IL-21在猪胸膜肺炎放线杆菌感染小鼠中的免疫作用及髓样T细胞的发现

【作者】 鲍春彤； 肖佳孟； 刘柏君； 陈培如； 李丰阳； 王文敬； 陈德喜； 李娜； 雷连成；

【机构】 吉林大学动物医学学院； 北京肝病研究所；

【摘要】 猪胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae,APP)是一种在猪肺脏感染中起重要作用的革兰氏阴性菌,对世界养猪业造成严重的经济损失。IL-21主要由T细胞产生,其受体IL-21R在多种细胞表面都有分布,因而在多种免疫疾病和细胞成熟分化中起到重要作用,但IL-21在细菌性肺炎中的作用和功能研究较少。本研究使用APP感染IL-21R缺失(IL-21R knockout,IL-21R KO)鼠和野生型(Wildtype,WT)鼠,利用质谱流式技术和流式细胞术,阐明在APP感染后受IL-21R影响的细胞和功能。结果表明,IL-21R KO鼠对APP更加易感,肺脏病理变化加重,肺脏中髓系细胞和T淋巴细胞产生促炎因子(IFN-γ、IL-6、TNF-α)的能力显著低于WT鼠。此外,分析比较IL-21RKO和WT鼠肺脏感染APP后12h的质谱流式数据,发现感染APP后WT鼠肺脏中会出现一群IL-21R依赖的T细胞,这种T细胞表面同时高表达Ly6C和Ly6G。虽然这种T细胞在肺脏中占比较低,但具有较强的细胞因子(IFN-γ、IL-6、TNF-α、IL-10、IL-21)、颗粒酶B与穿孔素的分泌能力。本研究首次阐明IL-21可通过促进肺脏炎症应答而抵抗APP的肺部感染,并发现APP感染可诱导产生IL-21依赖的髓样T细胞,为深入研究APP感染诱发胸膜肺炎的致病机制补充了新的认知和研究方向。更多还原