青蒿琥酯和双氢青蒿素抑制狂犬病病毒复制

【作者】 罗均； 张月； 王杨； 刘青； 李洁森； 何红玲； 罗永文； 郭霄峰；

【Author】 Xiaofeng Guo;

【机构】 华南农业大学兽医学院；

【摘要】 狂犬病是由狂犬病病毒(RABV)引起的一种严重威胁全球公共卫生的传染病。目前,除了狂犬病免疫球蛋白,还没有用于狂犬病暴露后治疗的小分子药物。然而,狂犬病免疫球蛋白需要冷链运输,成本比较高。因此,开发能够有效抑制RABV复制的新型药物尤为重要。青蒿琥酯(ART)和双氢青蒿素(DHA)是青蒿素的两种衍生物,目前已经被用于治疗成人和小孩的疟疾,具有良好的安全性。本研究的目的为探究ART和DHA对RABV是否具有抑制作用。本研究中,我们发现ART和DHA在宿主细胞中能够以较低的浓度(0.1mol/L)抑制RABV复制。这种抑制作用不依赖于病毒毒株和细胞系。提前2小时使用ART和DHA处理RABV并不影响病毒复制,提示ART和DHA不与RABV直接作用,也不影响病毒的吸附和侵入。进一步研究发现,ART和DHA抑制了病毒基因组RNA和基因的转录。使用5 mg/kg的ART或者DHA通过肌肉注射RABV攻毒小鼠,结果显示ART和DHA一定程度地提高了攻毒小鼠存活率。ART和DHA与甘露醇联合使用显著提高了RABV攻毒小鼠存活率。总之,ART和DHA在体外和体内均表现出了抑制RABV或者提高小鼠的存活率,以上结果证实了ART和DHA具有开发成治疗狂犬病新型药物的潜力。更多还原