复方伊维菌素干混悬剂制备及其在大鼠体内代谢特征分析

【作者】 陈博； 高远； 张力； 王爽； 杨啸； 赵亚； 孟小晴； 王姗姗； 郭琨； 刁子洋； 宋铭忻；

【机构】 东北农业大学动物源性人兽共患病黑龙江省重点实验室；

【摘要】 牛、羊常感染各类线虫,导致机体消瘦,饲料利用率低,药物的使用使很多寄生虫都产生了抗药性,因此,研制一份新型处方药搭配一种简单、方便、高效的剂型尤为重要。本实验将伊维菌素和左旋咪唑混合制成干混悬剂,通过建立伊维菌素、左旋咪唑体外分析方法、单因素和正交试验筛选出最优处方,对筛选后的处方进行稳定性实验及在大鼠体内的药代动力学研究。研究发现伊维菌素在10-150ng/mL,盐酸左旋咪唑在0.34mg/mL-1.67mg/mL范围内呈现良好的线性关系。两者加样回收率与精密度的RSD值均小于2%。该方法具有专属性强、准确度高、重复性好的优点,可以用来进行伊维菌素体外测定含量和稳定性实验。通过控制单一变量进行单因素实验筛选出最优处方搭配。应用高效液相色谱-荧光检测器(HPLC-FLD)和高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV)的方法测定复方伊维菌素干混悬剂中伊维菌素和左旋咪唑在大鼠血浆中的浓度。实验结果显示,伊维菌素和左旋咪唑均符合二室模型。本研究中的复方伊维菌素干混悬剂具有良好的稳定性,与左旋咪唑吸收较快且完全,半衰期长,代谢缓慢,与片剂和浇泼剂进行数据对比,结果显示干混悬剂从吸收、分布、消除三个方面都优于片剂,为今后制剂的研究生产提供理论依据。更多还原