肠道菌群在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征相关肝脏脂肪变性中的作用

【作者】 邹娟娟； 王岩； 李延忠；

【机构】 山东大学齐鲁医院；

【摘要】 目的:肥胖及其并发症是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)和代谢紊乱的重要危险因素,肠道菌群能通过下游代谢物影响肝脏组织,但肠道菌群在OSA相关肝脏脂肪变性中的确切作用尚不清楚。方法:纳入2022年6月—2023年12月就诊于山东大学齐鲁医院的耳鼻咽喉科的381名患者,并行睡眠监测,收集其临床资料、生化指标、粪便等。然后,普通和高脂饮食(HFD)喂养的小鼠分别接受慢性间歇性低氧(CIH)处理8周,并与常氧对照组进行比较。采用16S rRNA扩增子测序、非靶向液相色谱-串联质谱法以及肝脏的组织学评估来研究CIH条件下微生物组、代谢组和肝脏脂肪变性之间的相关性。结果:OSA患者丙氨酸氨基转移酶水平显著升高,肝脏脂肪变性的定量诊断指标—CAP也显著升高;16S rRNA基因测序结果显示,OSA患者肠道菌群β多样性显著降低,与对照组相比,OSA组Clostridium菌等7个关键菌种显著上调,1个关键菌种显著下调。动物实验发现,CIH能够调节肠道微生物(如Akkermansia mucinphila.,Clostridium spp.)和功能代谢物(如色氨酸、游离脂肪酸、支链氨基酸和胆汁酸)的丰度,CIH显著诱导Clostridium spp.丰度的上调与脂肪酸代谢功能密切相关。结论:OSA患者肝脏脂肪变性程度较高,且OSA通过对肠道菌群及宿主代谢产生不利影响导致肝脏脂肪变性。更多还原