游离脂肪酸对乳腺癌化疗疗效的预测价值分析

【作者】 姜欣洋； 徐君南； 马艺文； 孙涛；

【机构】 辽宁省肿瘤医院；

【摘要】 目的:乳腺癌发病率逐年升高,进一步开发疗效预测标志物是一项紧迫问题。游离脂肪酸在肿瘤发生发展中的价值受到越来越多关注,本研究旨在评估游离脂肪酸对乳腺癌化疗疗效的预测价值。方法:收集2020年6月至2023年12月就诊于辽宁省肿瘤医院诊断为乳腺癌的女性患者,晚期乳腺癌患者306例,术前新辅助化疗患者182例。采用串联质谱法检测患者化疗前血清中20种游离脂肪酸水平,并收集临床病理资料进行回顾性分析。根据化疗疗效将晚期以及新辅助两个治疗阶段的乳腺癌患者各自分为两组,将晚期疗效为CR、PR、SD以及新辅助疗效为G4-G5定义为疗效较佳组;将晚期疗效为PD以及新辅助疗效为G1-G3定义为疗效不佳组。利用χ2检验和非参数检验分别分析临床特征和FFA与化疗疗效之间的相关性,绘制基于FFA结合临床参数预测化疗疗效的列线图并验证。结果:晚期乳腺癌患者中,单因素分析表明,疗效较佳组患者的月桂酸、棕榈酸、二十二碳五烯酸、神经酸、棕榈油酸、花生四烯酸、花生酸的水平均高于疗效不佳组(P<0.05)。多因素分析结果显示,患者的月桂酸、神经酸、化疗线数是晚期乳腺癌患者化疗疗效的独立预测因子(P<0.05),联合诊断效能良好(AUC=0.711),二线及以上化疗人群的预测能力较高。新辅助化疗患者中,单因素分析显示,疗效较佳组患者的肉豆蔻酸、二十碳二烯酸、棕榈油酸、肉豆蔻油酸水平均高于疗效不佳组(P<0.05)。二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸在疗效较佳组有增高趋势(P<0.1),癸酸水平在疗效较佳组相较于疗效不佳组有减少的趋势(P<0.1)。多因素分析表明,患者的肉豆蔻酸、棕榈油酸、癸酸、二十碳二烯酸以及ER、HER2、Ki67、月经状态均可以独立预测新辅助化疗患者的化疗疗效(P<0.05),联合诊断效能AUC=0.837,Ki67高表达人群的预测能力较好。验证以上两个模型的校准曲线、临床决策曲线(DCA)显示,该预测模型具有良好的临床预测价值。结论:1、月桂酸、神经酸是预测晚期乳腺癌患者化疗疗效的潜在预测指标,尤其是二线及以上人群的预测效能更佳;2、肉豆蔻酸、棕榈油酸、癸酸、二十碳二烯酸是预测新辅助化疗阶段乳腺癌患者化疗疗效的潜在预测指标,在Ki67高表达人群中预测效能更佳;3、不同游离脂肪酸联合临床参数开发的列线图能够准确地分别对乳腺癌晚期化疗和新辅助化疗疗效进行预测,经过验证后具有可靠性。更多还原