PARP-1缺陷调控Wnt信号通路及其在苯并芘致肺癌中的作用

【作者】 黄海燕； 付英斌； 吴德生； 任晓虎； 陈效； 赵静； 李国威； 刘建军；

【机构】 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室；

【摘要】 目的通过分析聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)缺陷对Wnt信号通路的调控作用,探讨PARP-1在苯并芘(BaP)致癌过程中的作用及可能机制。方法采用动式吸入染毒途径给予10.0μg/m3BaP染毒PARP-1基因敲除小鼠和野生型小鼠,分别于染毒90、180天收集动物肺组织和血液,病理分析小鼠肺癌形成情况,RT-PCR定量检测肺组织Wnt2b、Wnt5b基因mRNA的表达,western blot和免疫组化分析血清和肺组织中Wnt信号通路关键蛋白Wnt2b、Wnt5b的表达。结果病理分析发现染毒180天后,野生型小鼠肺组织可见明显肿瘤,而PARP-1缺陷小鼠的肺组织未见肿瘤形成;与对照组相比,野生型小鼠染毒后肺组织Wnt2b、Wnt5b基因的转录水平明显增加(P<0.05),而PARP-1基因缺陷小鼠染毒后Wnt2b、Wnt5b基因表达改变不明显,染毒90天和染毒180天结果一致;western blot检测分析发现,野生小鼠染毒后Wnt2b、Wnt5b蛋白表达明显上调(与对照组相比,P<0.05),且Wnt5b差异更明显,而PARP-1基因缺陷小鼠差异无统计学意义,且染毒90天和染毒180天结果一致;免疫组化分析发现,野生型小鼠染毒后Wnt2b、Wnt5b蛋白表达增加;而PARP-1基因缺陷小鼠Wnt2b、Wnt5b蛋白表达变化不明显,且染毒90天和染毒180天结果一致。结论 PARP-1缺陷可通过抑制Wnt信号通路活化对抗BaP致癌。更多还原