TFRC在胶质瘤免疫和临床预后意义的综合分析

【作者】 李金蔚； 刘全； 闫宪磊； 郑捷敏；

【机构】 柳州市工人医院(广西医科大学第四附属医院)；

【摘要】 目的:胶质瘤(glioma)是世界范围内常见的恶性肿瘤之一。铁死亡是一种依赖铁的程序性细胞死亡形式,具有广泛的化疗潜力。转铁蛋白受体(TFRC),也称为CD71,是一个重要的膜蛋白调节细胞内铁的转运介导其细胞死亡过程,并且在许多肿瘤中与生存预后显著相关,但目前TFRC在胶质瘤中的相关文献很少报道,本研究主要分析TFRC在胶质瘤的临床预后和免疫浸润相关情况分析。方法:通过使用GEPIA数据库分析了TRRC的mRNA在胶质瘤中的表达情况。使用癌症基因组图谱(TCGA)数据集进行TFRC表达与临床病理特征的关联,并分析了TFRC表达对预后的影响。并且通过基因集富集分析(GSEA) TFRC表达相关通路。用ssGSEA进行TFRC基因表达与免疫浸润的相关性分析。结果:胶质母细胞瘤组织中mR NA的表达高于正常组织(P<0.05)。TFRC在胶质瘤中mRNA的表达增高与IDH突变,1p/19q缺失和WHO分级显著相关(P<0.001)。与TFRC低表达的胶质瘤相比,TFRC高表达的胶质瘤的总生存期(OS),无进展生存期(PFS)和疾病特异性生存期(DSS)均较差(P<0.001)。单因素分析显示,TFRC表达,WHO分级,1p/19q缺失,IDH突变和年龄与OS显著相关(P<0.001)。多因素Cox回归分析显示:TFRC表达(P=0.011),WHO分级(P<0.001),IDH突变(P<0.001),性别(P=0.047)和年龄(P<0.001)是影响OS的独立预后因素。GSEA分析表明,TFRC在PD1信号通路,P53信号通路,JAK-STAT信号通路,IL17,IL18,NF-kβ炎症信号通路,FOXM1,FOCAL,DNA甲基化信号,DNA损伤通路,G2/M检查点及细胞周期检查点均有富集(P<0.05)。TFRC与巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,Th2细胞,中性粒细胞,T细胞,CD8 T细胞,活化树突状细胞和浆细胞样树突状细胞的浸润程度显著相关(P<0.001)。结论:TFRC可能是胶质瘤的潜在预后标志物。TFRC通过炎症反应,细胞周期,DNA损失及DNA甲基化等机制参与胶质瘤的发生发展。此外,PD1信号,IL17,IL18,NF-kβ,FOXM1,FOCAL及JAKSTAT信号可能是TFRC调控的关键信号通路。TFRC在胶质瘤中的表达与免疫浸润程度有关。更多还原