肠道微生物促进脾肿大及组织炎症发生的机制研究

【作者】 王成博； 王燕； 姚远； 刘斌； 杨舒涵； 廉哲雄；

【机构】 华南理工大学医学院； 青岛大学附属医院； 广州市第一人民医院；

【摘要】 脾肿大不仅仅是许多慢性和急性疾病的结果,而且脾肿大增加了脾脏破裂的风险,甚至危及生命。我们重点研究了原发性胆汁性胆管炎(PBC)模型小鼠,该模型在12周龄时出现脾肿大,并伴有肝脏T细胞介导的炎症反应增强。在该小鼠模型中,我们根据脾肿大的存在以及抗生素(氨苄西林、万古霉素、甲硝唑和新霉素)治疗是否调节脾肿大来研究肝脏和脾脏免疫细胞。脾肿大伴随着肝脏单核细胞浸润增加,以及门静脉炎症、小叶炎症和胆管损伤的组织学评分加重。脾肿大小鼠的肝脏CD4~+和CD8~+T细胞显著升高,尤其是激活的效应记忆CD4~+和CD8~+T细胞。在增大的脾脏中,一些免疫细胞也发生了改变,包括粒细胞、B细胞、自然杀伤细胞(NK)和CD8~+T效应记忆细胞。更重要的是,四种抗生素导致脾脏CD4~+T和CD8~+T细胞总数显著减少,而单一抗生素没有引起这些变化。综上所述,在我们的PBC小鼠模型中,脾肿大伴随着更严重的肝脏炎症,这种现象通过抗生素治疗得以逆转。更多还原