IL-6通过促进HIF-1α核转位加重卵巢癌化疗耐药

【作者】 刘俊汝； 郁春艳； 邓为民； 郑小燕； 沈洋洋； 陈思琦； 刘子璇； 杜湧瑞； 牛秀珑； 李岩； 陈燕； 徐灵灵； 马晓霞；

【机构】 天津医科大学；

【摘要】 目的:研究IL-6在卵巢癌中通过影响HIF-1α(缺氧诱导因子1α)从而促进化疗耐药的机制。方法:选择两种人卵巢癌(OvCa)细胞系A2780细胞和SKOV3细胞作为研究模型,通过实时荧光定量PCR技术、Western blot等观察内源性及外源性IL-6是否影响OvCa细胞中HIF-1α的核转位;通过检测IL-6对HRE(HIF-1α上游启动子)荧光素酶报告基因(HRE-luc)活性的影响,探讨IL-6调控HIF-1α的机制;通过检测细胞增殖和凋亡探讨IL-6是否通过对HIF-1α的作用影响OvCa细胞的化疗耐药;应用A2780细胞腹腔种植裸鼠模型,体内实验检测IL-6是否通过HIF-1α促进OvCa对顺铂的耐药。结果:OvCa细胞中,内源性和外源性IL-6在缺氧条件下通过STAT3信号通路促进HIF-1α的核转位来调节HIF-1α表达;体外增殖实验和凋亡实验证实IL-6通过STAT3信号通路上调HIF-1α增强了OvCa细胞对顺铂的耐药能力;动物实验结果显示,与rhIL-6或顺铂治疗组相比,rhIL-6、顺铂联合AG490 (STAT3抑制剂)治疗组和rhIL-6、顺铂联合YC-1 (HIF-1α抑制剂)治疗组小鼠的腹腔肿瘤结节数量和体积显著减少,体内实验证实IL-6通过STAT3/HIF-1α通路增强OvCa细胞对顺铂的耐药。结论:IL-6通过IL-6/STAT3/HIF-1α通路促进OvCa对顺铂耐药。更多还原