SARS-CoV-2非结构蛋白Nsp5促进MAVS苏木化激活NF-κB信号通路诱导炎症因子表达

【作者】 乔嘉璐； 李卫玲； 胡松； 游强； 彭倩； 柳威； 舒细记； 孙宾莲；

【机构】 江汉大学医学院江汉大学武汉生物医学研究院；

【摘要】 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的传染病,自爆发以来给全球公共卫生和经济发展已造成重大威胁和沉重灾难。已有大量临床研究发现SARS-CoV-2感染者体内促炎细胞因子高水平表达,是病程迅速发展的重要原因之一,但具体分子机制尚不清楚。本研究发现SARS-CoV-2非结构蛋白Nsp5可以通过激活NF-κB信号通路诱导炎症因子表达;进一步研究发现Nsp5能促进MAVS苏木化修饰水平从而增加其稳定性,导致MAVS蛋白水平升高激活NF-KB信号通路;下调MAVS或抑制MAVS苏木化修饰都可减弱Nsp5介导的NF-κB活化和细胞因子诱导。Nsp5作为病毒复制过程中重要的蛋白酶,是抗病毒药物研发的重要靶点。本研究将为Nsp5作为抗病毒策略研发提供新线索,并为缓解和治疗SARS-CoV-2感染引发的细胞因子风暴提供潜在分子靶点。更多还原