含磺酰胺结构的新型天然产物Aspernigerin衍生物的设计、合成及生物活性研究

【作者】 张晓鸣； 张学博； 孙腾达； 马航宇； 王长凯； 杨新玲； 凌云；

【机构】 中国农业大学理学院应用化学系农业部农药化学及应用重点开放实验室；

【摘要】 以天然产物为先导进行结构修饰与改造,是新型绿色农药创制的重要途径之一,具有广泛的应用前景[1]。Aspernigerin是2006年报道的一个骨架新颖的生物碱类次生代谢产物,具有优良的体外细胞毒活性,是一个潜在的药物分子或先导化合物[2]。本课题组经过对天然产物Aspernigerin进行农用生物活性测试发现,其具有一定的杀菌、杀虫和除草活性,并以此为先导开展了一系列结构优化研究工作,经过对其初步研究结果表明, 1,2,3,4-四氢喹啉可能是Aspernigerin结构中起生物活性作用的主要片段[3,4]。本文以天然产物Aspernigerin为先导,在前期工作基础上,通过活性亚结构拼接方法,设计了一系列含磺酰胺结构的天然产物Aspernigerin衍生物,以期发现有高活性的农用先导化合物,设计思想如图所示。在查阅文献的基础上,以1,2,3,4-四氢喹啉为起始原料,经多步反应进行目标物的合成[5,6],并进行了初步生物活性评价。共合成了19个目标化合物,结构均经1H NMR,13C NMR,HRMS分析确证。生测结果表明,目标化合物对供试真菌均具有一定的离体杀菌活性,尤其是对苹果树腐烂、油菜菌核病菌有很好的抑制效果,部分化合物对小麦全蚀、水稻纹枯病菌有较好的抑制效果。选取活性较好的化合物进行了抑制中浓度的测试,活性最好的化合物II-B-15对苹果树腐烂病菌的EC₅₀为2.46μg/mL,对油菜菌核病菌的EC50为3.08μg/mL,可作为二级先导进行进一步的优化研究。更多还原