多通道衍生试剂设计合成与LC-MS/MS分析方法

【作者】 朱树芸； 孙鲁平； 陈世恩； 胡静雯； 贾文惠； 赵先恩； 白玉； 刘虎威；

【Author】 Zhao X.-E.;

【机构】 曲阜师范大学化学与化工学院； 北京大学化学与分子工程学院；

【摘要】 化学衍生能够为色谱分离和质谱定性定量检测带来极大的分析性能提升,特别是能够解决代谢组学、脂质组学、糖组学、肽组学、以及食药安全与质量控制等领域的分析瓶颈问题。稳定同位素标记衍生化试剂设计与开发,以及更进一步的多通道衍生试剂设计与开发,是实现高灵敏、高选择性、高分析通量、高准确度色谱-质谱分析方法开发的一种极具潜力的技术路线[1-5]。血液中羟脯氨酸(Hyp)含量是肝纤维化等相关疾病的生物标志物。以罗丹明6G为原料,经简单步骤,设计合成了一对稳定同位素标记衍生化试剂:d0/d3-6-N-methyl-rhodamine 6G-N-hydroxysuccinimidyl formate (d0/d3-MRSF),以其结构类似物6-N-ethyl-rhodamine 6G-N-hydroxysuccinimidyl formate (ERSF)与Hyp反应产物ERSF-Hyp作虚拟模板分子,设计、合成针对d0/d3-MRSF-Hyp衍生物选择性萃取富集的磁性表面分子印迹聚合物,建立了人体血浆Hyp标记产物的选择性萃取和UHPLC-MS/MS检测方法(图1)。衍生标记和萃取过程快速、高效,分析方法在灵敏度、准确度、分析通量、选择性等方面具有优势。更进一步的multi-plex标记衍生试剂已被设计合成,初步实验表明效果良好。更多还原