2-(3-吡啶基)-1H-吡唑-苯羧酸锌配合物合成及其PTPs抑制活性

【作者】 李新花； 袁彩霞； 卢丽萍； 朱苗力；

【机构】 山西大学分子科学研究所；

【摘要】 PTP是一种广泛存在于生物体内的酶类,和蛋白酪氨酸激酶共同调控生物体内酪氨酸的磷酸化水平,而这种磷酸化水平的异常与人类的各种疾病的发生发展密切相关。近年来研究发现,某些PTPs在多种肿瘤组织中过表达导致的酪氨酸磷酸化水平降低是促进肿瘤细胞增殖的重要因素,因此PTPs抑制剂也成为潜在的抗肿瘤药物候选物。越来越多的研究表明金属配合物具有很好的PTPs抑制活性,但是基于锌配合物的PTPs抑制研究还很少。本文合成表征了一种结构新颖的2-(3-吡啶基)-1H-吡唑-苯羧酸锌配合物,晶体结构分析表明,配合物的空间群为单斜P 21/n,其分子结构单元由一个锌离子一个配体以及两个溴离子组成,其中锌原子与配体中的两个螯合氮原子、两个溴离子以及另外一个分子中的羧酸氧配位,形成一个一维链状的结构。PTPs抑制实验表明,在生理条件下,锌配合物能够高效抑制PTP1B活性,其抑制的IC50值为0,08μM,是一种基于锌配合物的高效PTP1B抑制剂,配合物对其它蛋白酪氨酸磷酸酶活性的抑制作用及其抗肿瘤活性的研究正在进行中。更多还原