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miR-199b-5p介导的SET下调可通过促进组蛋白H3K79二甲基化修饰减弱三氯乙烯诱导的肝细胞凋亡
【作者】 任晓虎； 常群群； 刘威； 李深盼； 钟佳成； 黄新凤； 刘建军；
【机构】 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室；
【摘要】 目的三氯乙烯(TCE)是一种应用广泛的工业溶剂,也是一种广泛存在的环境污染物,其暴露会导致严重的肝损伤。我们前期研究表明,SET是TCE致肝细胞毒性中的关键蛋白,且miR-199b-5p靶向调控SET。然而,SET相关的精确调控机制仍不清楚。方法通过双荧光素酶报告基因法验证miR-199b-5p对SET具有直接调控作用;此外利用重组质粒与慢病毒载体分别构建miR-199b-5p稳定高表达及稳定敲低的L-02肝细胞,分析SET表达变化;运用定量修饰蛋白质组学技术筛选SET调控的组蛋白修饰,在此基础上进一步敲低特定甲基化转移酶DoT1L,同时用流式细胞术分析TCE诱导的肝细胞凋亡。结果双荧光素酶报告基因检测结果显示miR-199b-5p通过直接结合SET 3’-UTR对其表达进行调控,当miR-199b-5p水平升高时SET表达降低,反之亦然。此外,定量蛋白质组学研究发现,TCE致肝细胞毒性中,SET调控组蛋白H3K79二甲基化修饰(H3K79me2),且H3K79me2在细胞凋亡中可能起到关键作用。结论 TCE致肝细胞凋亡中,miR-199b-5p通过靶向调控SET介导了组蛋白H3K79二甲基化修饰。
【关键词】 miR-199b-5p；
SET；
组蛋白H3K79二甲基化；
肝细胞毒性；
【基金】 国家自然科学基金青年基金项目(82003430);国家自然科学基金面上项目(81872666);深圳市医学重点学科建设经费资助项目(SZXK069);深圳市医疗卫生三名工程项目(SZSM201611090)
- 【会议录名称】 中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会论文摘要集
- 【会议名称】中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会
- 【会议时间】2020-12-04
- 【会议地点】中国广东广州
- 【分类号】R114
- 【主办单位】中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会（筹）