阻断TIGIT/CD155信号通路逆转头颈鳞癌肿瘤微环境中T细胞耗竭以及提高了抗肿瘤能力

【作者】 武磊； 毛亮； 刘建峰； 陈磊； 于光涛； 杨雷雷； 吴浩； 卜琳琳； Ashok B Kulkarni； 张文峰； 孙志军；

【机构】 口腔生物医学教育部重点实验室(武汉大学)及湖北省口腔医学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地； 美国国立卫生研究院国立牙及颅颌面研究所细胞及发育生物学实验室； 武汉大学口腔医学院口腔颌面头颈部肿瘤外科；

【摘要】 <正>研究目的:免疫抑制是头颈鳞癌中的普遍现象。之前的研究表明,TIGIT/CD155信号通路是新型的免疫检查点信号通路,会导致肿瘤浸润的T细胞耗尽。本研究的目的是探索TIGIT/CD155信号通路在头颈鳞癌中的临床意义以及探索其在转基因模型鼠中的治疗效果。研究方法:采用流式细胞术发现TIGIT在头颈鳞癌病人以及模型鼠中的表达情况。免疫组化染色分析检测CD155在人类头颈鳞状细胞癌中的表达情况;使用TIGIT特异性单抗作用于Tgfbr1/Pten双基因条件性敲除头颈鳞癌小鼠模型,以评价阻断TIGIT的抗肿瘤效果;采用流式细胞术检测荷瘤小鼠中CD4+CD25hi Foxp3+调节性T细胞数量和髓源性抑制细胞的变化,以评价小鼠的抗肿瘤免疫反应。采用体外共培养方法检测TIGIT抗体解除免疫抑制细胞抑制功能的机制。体内阻断实验探索TIGIT抗体发挥功能所依赖的细胞群体。阻断PD1/PD-L1信号通路探讨其对TIGIT表达情况的影响。更多还原