基于肠内菌模型五味子甲素的代谢研究及其在人源Caco-2细胞单层模型的吸收转运研究

【作者】 刘金荣； 黄英； 刘艳丽； 徐天逸； 翟珊； 刘媛媛； 刘忠英；

【机构】 吉林大学药学院；

【摘要】 五味子是我国著名中药材之一,具有明显的保护脑神经以及改善认知的作用,对阿尔兹海默症(AD)有良好的疗效,其药理有效成分木脂素类包括五味子甲素(SchA)。为研究SchA能否进入体循环及其吸收过程中的相互作用,并进一步确定其是否为治疗AD的有效成分。本实验利用小鼠肠内菌代谢模型[1],结合UPLC-Q-TOF-MS多重过滤数据采集和多数据处理技术,对五味子甲素在小鼠体内的代谢物进行鉴定[2]。采用国际公认且广泛应用于药物吸收研究的人源结肠腺癌Caco-2细胞单层培养模型,研究了Sch A的肠吸收转运特性[3,4]。取肠内菌于37℃厌氧培养构建代谢模型,给予模型SchA进行生物转化,运用UPLC-Q-TOF-MS分析方法鉴定Sch A在肠内的代谢产物。结果表明SchA在肠内菌模型中稳定,不进行生物转化,预测其在肠内稳定性良好。基于此结果,进行五味子甲素在Caco-2细胞的吸收转运实验,利用UPLC-Q-TOF-MS分析方法,用表观渗透系数(Papp)和外排转运率(Er)对实验结果进行评价,Papp的大小直接反映胃肠道对药物的吸收程度,Er的大小提示药物的吸收转运机制。本实验中在16.75μg/ml～67μg/ml的浓度范围内,Papp值均大于1.0x10-6 cm/s,说明胃肠道对药物有非常良好的吸收能力;Er值均大于1.5,且随着浓度的升高其值在减小,说明Caco-2细胞中存在对SchA的某种转运体,预测该吸收方式为主动转运,具体转运体需要继续进行实验得以验证。本实验结果从吸收方面为证明Sch A是五味子治疗AD的有效成分提供了科学依据。更多还原