短肽作为早期肠内营养配方对继发于SAP的肠屏障损伤的保护作用

【作者】 张匀；

【机构】 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科；

【摘要】 背景:胰腺炎继发的肠道炎症损伤及肠道致病菌移位是其导致胰周后腹膜严重感染的关键环节,创造一切条件给与及时精准的肠内营养是维护SAP患者肠道稳态的关键手段。短肽是一种预消化营养配方,更适合继发于SAP炎症损伤的肠上皮的吸收,然而目前尚未有相应的研究报道。方法:在急性胰腺炎小鼠模型及肠屏障研究平台的基础上实施短肽干预SAP小鼠肠粘膜损伤的研究,包括短肽对照整蛋白预处理模型小鼠、小肠微循环及通透性监测、ZO-1蛋白表达Alician Blue染色、肠粘膜下树突状细胞分布、荧光标记柠檬酸杆菌肠外移位追踪等。结果:在SAP急性期短肽肠内应用既没有改善胰腺本身的炎症损伤,也没有足够的能力改善由肿瘤坏死因子α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6等促炎介质所反映的全身炎症状况。炎症介质不可避免地影响到了肠道微循环,导致血管通透性增加、肠壁水肿以及肠道机械屏障的病理性损伤,表现为位于细胞间紧密连接的胞质膜表面紧密连接蛋白-1表达下降,肠粘膜通透性升高及电阻率的下降。短肽的肠内应用显著地通过改善肠道局部微循环进而使得机械屏障的上述损伤得到较好的恢复。同时短肽明显减少了肠黏膜下炎症细胞的浸润,进而改善了SAP后以Alician Blue染色为标记的肠道粘液免疫屏障的损伤。作为疗效的直接评估,生物荧光标记的柠檬酸杆菌作为肠菌移位指示剂作为半定量地评估方法 ,发现短肽能够明显的改善SAP小鼠肠道细菌向肠外器官的移位。讨论:本研究解释了在SAP所导致的强烈的炎症波及到小肠后,由微循环障碍的发生所引发的肠道机械及免疫屏障的损伤是肠道致病菌发生移位的主要机制,也是导致SAP患者后期出现严重肠源性感染的原因。而短肽作为一种预消化的营养配方相较于整蛋白配方能够直接改善肠道微循环,进而起到对肠道细菌移位及肠源性感染的防治作用。更多还原