成人肝移植术后早期他克莫司群体药动学研究

【作者】 邵佳； 魏金霞； 张弋；

【机构】 天津市第一中心医院药学部； 武警后勤学院卫生勤务系；

【摘要】 目的:应用非线性混和效应模型考察中国肝移植患者他克莫司群体药动学特征。方法:回顾收集天津市第一中心医院成人肝移患者57例,1094个他克莫司谷浓度点。采用一房室模型,分析处理数据,采用NPDE和外部验证的方法对模型进行评估。结果:最终模型受血红蛋白（HGB）和术后时间（POD）为影响清除率的主要因素。药动学参数的群体典型值:清除率（CL/F）模型CL（CL/F）=19.8^*（HGB/93）^-1.15z（POD/24）^0.116,表观分布容积估算值为597 L。模型评价显示该模及所估算参数稳定。结论:本研究所建立的成人肝移植受者口服他克莫司的群体药动学模型能较好地估算服用他克莫司的肝移植患者的个体及群体药动学参数,但由于血药浓度均为谷浓度,缺乏分布相和吸收相的样本,分布容积和吸收常数的计算也会受到影响。因此,为了得到更可靠的结果,本研究只考察协变量对CL/F的影响,下一步是增加样本量,同时进一步优化采集方案,尽可能地考察协变量对V/F的影响。为临床个体化给药提供更为有力的依据。更多还原