70味珍珠丸对小鼠肝脏药物转运体相关基因表达的影响

【作者】 胡安玲； 聂雨； 鲁艳柳； 张斌斌； 赵秀荣； 李映莹； 徐尚福； 杜玉枝； 刘杰；

【机构】 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室； 中科院西宁高原生物研究所藏药重点研究室；

【摘要】 目的:70味珍珠丸是藏医最具代表性的名贵珍宝药物,其成分中含有佐太（β-HgS）。含汞严重限制了中药的临床应用,而肝脏转运体是影响药物体内吸收、代谢、排泄的重要载体。因此本实验的目的是通过研究不同剂量70味珍珠丸对小鼠肝脏药物转运体基因表达的影响,并与毒性较大汞化合物HgCl₂和MeHgCl相比较,科学评价含汞药物70味珍珠丸的安全性。方法:昆明小鼠随机分为6组（n=5）,分别为正常对照组、70味珍珠丸（150、500、1500 mg·kg-1,）、HgCl₂（33.6 mg/kg）和MeHgCl （3.1 mg/kg）组。各组连续口服给药7 d。HE染色观察肝脏形态变化;检测血清中ALT含量;Real Time RT-PCR观察肝脏药物转运体相关基因表达。结果:肝脏HE染色和血清ALT结果可见不同剂量的70味珍珠丸对肝脏无明显损伤,但HgCl₂和MeHgCl可引起较严重的肝损伤。PCR的结果可见,70味珍珠丸仅1500mg·kg-1能引起Oatp2b1升高（P <0.05）,对小鼠药物转运体其他相关基因表达未见显著影响;HgCl₂能引起Oatp1a1基因表达降低（P <0.05）,Oatp1a4、Mrp2、Mrp3、Mrp4、Abcg2基因表达升高（P<0.05）,对Oatplb2、Oatp2b1、Mrp1未见明显影响;MeHgCl能使Mrp4、Abcg2基因表达升高（P <0.05）,对Oatp1a1、Oatp1a4、Oatp1b2、Oatp2b1、Mrp1、Mrp2、Mrp3未见显著影响。结论:与HgCl2和MeHgCl相比,不同剂量的70味珍珠丸对小鼠肝脏药物转运体相关基因表达无明显影响。更多还原