氯碘羟喹体外抗菌活性及其机制研究

【作者】 冉玉平； 游紫梦； 代亚玲； 冉昕； 张朝良； 雷松；

【机构】 四川大学华西医院皮肤性病科； 四川大学华西医院实验医学科； 四川大学华西口腔医院口腔疾病国家重点实验室； 四川大学华西医院病理科；

【摘要】 氯碘羟喹(Clioquinol)为1934年生产的一种抗菌药物,近年来发现其可用于肿瘤及神经退行性疾病的治疗。而对其抗菌作用的研究极少。我们使用改良琼脂扩散法及微量液基稀释法对3%氯碘羟喹乳膏抗菌谱及抗菌活性进行了研究,并与常见抗菌外用制剂比较,发现其可抑制多数常见致病微生物的生长且对部分菌种抗菌活性强于目前常用制剂。其对白念珠菌有杀菌作用。使用真菌荧光染色技术及荧光显微镜、扫描电子显微镜和透射电子显微镜对氯碘羟喹作用后白念珠菌、热带念珠菌、季也蒙念珠菌、糠秕马拉色菌的形态学变化进行了探究。氯碘羟喹作用后可见菌丝形成减少、出芽孢子比例降低、部分孢子表面破裂变形,同时可见细胞壁紧密度改变,提示氯碘羟喹作用机制可能与抑制酵母-菌丝形态转换和干预酵母细胞出芽过程有关。山梨醇及麦角固醇结合实验提示氯碘羟喹的作用靶点不是细胞壁,也不直接破坏细胞膜。氯碘羟喹可抑制菌丝形成及生物膜的形成,最大抑制率超过70%。氯碘羟喹转录组测序提示氯碘羟喹作用机制与影响细胞能量代谢、离子稳态、氨基酸代谢、脂肪酸代谢、固醇代谢等有关。综上,氯碘羟喹可能通过干扰酵母-菌丝转换,抑制生物膜,干扰能量代谢和金属离子稳态而发挥抗菌作用。更多还原