基因多态性对肺移植术后患者鼻饲他克莫司首次血药浓度测定的影响

【作者】 杜雯雯； 王晓星； 陈文倩； 张相林；

【机构】 中日友好医院药学部TDM室；

【摘要】 目的:我院肺移植患者术后通常会鼻饲他克莫司数日开始免疫抑制治疗。由于他克莫司的药动学个体间差异较大,需要频繁监测来维持血药浓度在治疗范围内。影响他克莫司血药浓度的因素有很多,常见的有基因多态性、临床指标和患者的身高、体重等。本回顾性研究拟通过对可能影响他克莫司血药浓度的基因位点进行分型,对所测定基因位点与肺移植术后鼻饲他克莫司首次血药浓度值之间的相关性进行分析。方法:42名我院肺移植患者被纳入此回顾性分析中。通过查阅文献,确定CYP3A5*3 （rs776746）、CYP3A4*1G（rs2242480）、CYP3A4*18B （rs28371759）、ABCB1 C3435T （rs1045642）、ABCB1 G2677T/A（rs2032582）、ABCB1 C1236T （rs1128503）和POR*28 （rs1057868）为研究指标,对42名患者通过测序的方式确定上述位点基因型。同时,查阅我院电子病历系统,获得患者的身高、体重、他克莫司的剂量、首次稳态血药浓度等信息。运用SPSS软件对数据的分布、数据之间的相关性进行分析。结果:在对上述7个单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs）的分析中, CYP3A5*3 （rs776746）与经对数转换后的剂量校正后血药浓度（C₀/D）之间具有相关性。CYP3A5功能正常者（*1/*1和*1/*3）的C₀/D值为1.72±0.19 ng/mL per mg/kg/day,CYP3A5功能缺失者（*3/*3）的C₀/D值为2.24±0.34 ng/ml per mg/kg/day,两者之间具有显著的统计学差异（p<0.05）。其他基因分型对C₀/D值的影响没有显著的统计学差异。结论:肺移植患者采用鼻饲方式给予他克莫司时,与CYP3A5*1/*1和*1/*3型患者相比,CYP3A5*3/*3型患者具有更高的血药浓度。术前测定CYP3A5基因分型可能会帮助患者更快的达到目标浓度范围。更多还原