多不饱和脂肪酸代谢，嘌呤代谢和肌苷作为主要的潜在的独立诊断生物标志物儿童和青少年的抑郁症

【作者】 周新雨； 刘兰香； 兰兴会； David Cohen； 张玉清； Arun V Ravindran； 袁帅； 郑鹏； David Coghill； 杨力凝； Sarah E Hetrick； 蒋晓峰； Jean-Jacques Benoliel； Andrea Cipriani； 谢鹏；

【机构】 重庆医科大学附属第一医院； 重庆医科大学神经科学研究所； 重庆医科大学附属儿童医院； H?pital Pitié–Salpétrière； 重庆医科大学附属第二医院； University of Toronto； 成都市精神病院； University of Melbourne； University of Auckland； Site Pitie′-Salpe?trie’re,Universite′ Pierre et Marie Curie-Paris 6； University of Oxford； Oxford Health NHS Foundation Trust；

【摘要】 目的儿童青少年重度抑郁症(MDD)是一种在全球范围内以高复发率、高致残率为特点的疾病,但其病理机制尚未得到充分阐明并且有效治疗方式有限。方法利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱对血浆进行了代谢组学分析,以寻找儿童青少年抑郁症的潜在生物标志物。我们共招募了134名儿童和青少年,包括52名首发DN-MDD患者(男性/女性:27/25)、32名DT-MDD患者(男性/女性:15/17)和50名HCs患者(男性/女性:27/23),分别采集其血浆样本进行代谢谱和生物信息学分析。结果发现了几种紊乱的通路与儿童青少年抑郁症密切相关,包括脂肪酸代谢(尤其是多不饱和脂肪酸代谢)和嘌呤代谢,共鉴定出35种代谢物(DN-MDD vs. HCs), 36种代谢物(DT-MDD vs. HCs), 6种代谢物(DT-MDD vs.DN-MDD)组间差异具有统计学意义。为进一步探索识别儿童和青少年MDD潜在生物诊断标志物的可能性,我们进行了二元逻辑回归分析,证明肌苷是潜在的MDD独立诊断生物标志物。通过ROC分析,在区分未用药的MDD患者和健康对照组,其ROC曲线下面积达到0.999,并且区分药物治疗后的MDD患者和健康对照组的曲线下面积为0.866。同时,我们还发现了儿童青少年MDD病理生理学与成人MDD不同,后者主要是与色氨酸代谢相关。结论通过代谢组学分析,发现代谢紊乱与儿童青少年MDD的病理机制和诊断生物标志物之间存在紧密联系。更多还原