CD44基因多态性与宫颈癌及非小细胞肺癌的相关性

【作者】 赵雨笛； 刘楠楠； 严志凌； 张新文； 刘舒媛； 周紫云； 陈珺； 李传印； 姚宇峰； 史荔；

【机构】 中国医学科学院医学生物学研究所； 昆明医科大学第三附属医院；

【摘要】 全球恶性肿瘤发病率及死亡率持续增长,已成为人类死亡的首要原因。其中宿主因素尤其是宿主基因中的遗传多态性在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用。CD44是已知分布较广泛的一种细胞粘附分子,与透明质酸等配体结合,在细胞粘附、信号转导、造血以及肿瘤的生长、转移等多种生理病理过程发挥重要作用。大量研究显示,CD44作为众多肿瘤干细胞标志分子之一,其基因中的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)与人类多种癌症的易感性相关,包括宫颈癌、肺癌等。因此,本研究选取位于CD44基因3’UTR区域的两个SNP位点(rs13347(C>T)、rs8193(C>T)),分别研究其与云南汉族人群宫颈癌(Cervical cancer,CC)和非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)易感性的相关性。这两种多态性均可导致不同等位基因间特定mi RNA的结合能力发生改变,从而可能影响CD44基因的表达。其中rs13347(C>T)多态性可影响hsa-miR-509-3P介导的CD44基因表达活性;而rs8193(C>T)与转录因子结合会使得CD44基因的转录活性受影响。我们采用Taqman基因分型的方法,检测该两个多态性位点在497例CC患者和500例CC健康对照个体以及456例NSCLC患者和616例NSCLC健康对照个体中的分布特征。从而分析CD44基因中的多态性位点与云南汉族人群CC和NSCLC的相关性。结果表面rs13347和rs8193的等位基因和基因型在CC病例组和CC对照组中的分布频率的差异无统计学意义(P> 0.05)。在NSCLC病例组和对照组的比较中:rs13347基因型C/C、C/T和T/T分布频率的差异具有统计学意义(P=0.032);而rs8193位点等位基因C在NSCLC对照组中的分布频率显著高于NSCLC病例组,可能是NSCLC发生的保护性因素(P=0.007,OR=0.776,95%CI:0.646～0.932),基因型C/C、C/T和T/T在NSCLC病例组和NSCLC对照组中分布频率的差异具有统计学意义(P=0.019)。单倍型rs13347C-rs8193C的分布频率差异具有统计学意义(P=0.003),可能是云南汉族人群非小细胞肺癌发生的风险性因素(OR=1.370, 95%CI:1.114～1.686)。综上,CD44基因的两个SNP位点rs13347,rs8193可能与云南汉族人群宫颈癌发病风险无关,而与云南汉族人群非小细胞肺癌发病风险具有相关性,这提示CD44在不同类型癌症中可能发挥的作用有所不同,具体机制需进一步研究。本研究结果可为疾病的临床初筛、诊断及治疗提供新的靶点和思路。更多还原