鱼精蛋白基因多态性与男性不育的相关性研究

【作者】 蒋卫军； 崔英霞； 夏欣一；

【机构】 南京军区南京总医院；

【摘要】 不孕不育已成为一个世界性问题,男女因素约各占一半。染色质聚集浓缩,组蛋白乙酰化,以及核小体形成,涉及鱼精蛋白(Protamine,PRM),组蛋白和过渡蛋白(transition nuclear protein,TNP)三者之间的严密调控机制,这一过程与精子发生密切相关。国内外已有PRM基因多态性与男性不育相关性研究,但由于人种分布、样本量等原因,结果不尽相同。为了探讨PRM1、PRM2和TNP1基因多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP)与我国汉族男性不育关系,设计了本实验,为该疾病致病基因型风险预测提供依据。同时采用Meta分析,进一步验证PRM基因多态性与男性不育相关性。收集不育男性636例为病例组(其中544例无精子症或极度少精子症患者和92例其它类型不育症患者),同时收集已生育且精液检查正常男性442例为对照组,使用MassARRAY基因分型检测方法分析rs35576928(G/T)、rs737008(C/A)、rs2301365(C/A)、rs2070923(A/C)、rs1646022(C/G)、rs62180545(A/G)6个SNPs基因型分布,利用卡方检验和比值比(Odds Ratio,OR)分析与男性不育相关性。病例组与对照组平均年龄、禁欲天数无统计学差异。精液量、激素水平(T、LH和E2),病例组与正常对照组的差异无统计学意义(P> 0.05),而精液pH值、PR值、FSH水平病例组与正常对照组有统计学差异(P<0.05)。Logistic回归分析表明6个SNPs不同基因型与男性不育未发现存在明显相关性。单倍性分析表明在病例组和对照组比较,各种单倍型组合与男性不育均存在明显的相关性。其中GCTCC、TCGGA和TCGGC三种单倍型组合是男性罹患不育一个危险因素。而GCTGC、TCGCA和TCGCC三种单倍型组合是男性罹患不育一个保护因素。连锁不平衡分析结果表明,rs2070923和rs737008与rs2301365这两个基因位点在遗传学上是存在连锁效应;而其他位点之间无明显连锁效应。基因交互作用分析结果也表明PRM1基因的rs737008和rs2301365与PRM2基因的rs1646022存在交互作用。且rs1646022/rs737008基因型为CGGT的男性罹患不育风险是正常男性的1.58倍,而其他一些基因型却是保护因素。Meta分析了7350名男性不育病人和6167名正常对照组男性。表明rs2301365是男性罹患不育症的一个危险因素;rs737008和rs1646022位点在亚洲人和对照组来源于人群亚组中存在差异,是男性不育的一个保护因素,其他位点与男性不育则无相关性。男性不育的病因是多因素的,更大样本量和根据不同的种族背景,环境暴露或其他危险因素分亚组进行研究分析,PRM1和PRM2与男性不育的关系值得进一步研究。更多还原