异基因造血干细胞移植后并发肾病综合征的临床研究

【作者】 谭亚敏； 涂燕； 罗依； 施继敏； 余建； 赵研敏； 来晓瑜； 孙洁； 郑伟燕； 何静松； 蔡真； 林茂芳； 黄河；

【机构】 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心；

【摘要】 目的:异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈部分良恶性血液系统疾病的方法,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是allo-HSCT后最常见的晚期并发症之一,严重影响移植后生活质量,并可导致较高的死亡率。慢性移植物抗宿主病累及肾脏,可导致肾病综合征(NS),其病因及发病机理尚不明确。本研究旨在探讨allo-HSCT后NS的临床表现、病理特征、疗效及疾病转归,分析移植后NS发生的可能危险因素。方法:本研究分析了2007年6月至2018年3月在本中心接受allo-HSCT后生存期大于100天的血液病1130例中发生的肾病综合征患者,并选定同期移植的40例患者作为对照组,采用巢式病例对照研究,对allo-HSCT后NS的临床表现、病理特征、疗效及NS的高危因素进行探讨,进一步分析患者的性别、年龄、血清胆固醇水平、血清甘油三酯水平、并发NS时免疫抑制剂的使用状态、人类白细胞抗原(HLA)配型、供受者血型、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、肾脏以外脏器慢性移植物抗宿主病(cGVHD)及巨细胞病毒(CMV)感染状态与NS的关系。统计学分析采用SPss22.0统计学软件单因素和多因素Logistic回归分析方法。结果:1130例患者中10例(0.885%)发生了移植后NS,发生NS的中位时间为移植后15.95(5.39-48.39)月,其中3例曾并发aGVHD,5例合并其他脏器cGVHD。9例NS进行了肾脏活组织病理检查,其中8例病理类型为膜性肾病(MGN),1例为微小病变(MCD)。1例患者因血小板低未穿刺。经联合免疫抑制剂(钙调蛋白抑制剂+糖皮质激素)治疗,8例达完全缓解(CR),获得CR的中位时间为10.54(4.14—51.94)月;1例部分缓解(PR),因肺部感染死亡;1例治疗无效(NR),死于慢性肾功能衰竭。8例CR患者中1例晚期并发食管癌死亡;7例CR患者存活,6例无白血病存活,1例白血病复发后再缓解存活。7例患者尿蛋白检测持续阴性,血清蛋白、血脂正常范围。单因素分析结果显示:移植后NS的发生与性别、年龄、HLA配型、供受者关系、aGVHD、cGvHD、移植前的血清甘油三酯及胆固醇水平,移植后半年甘油三酯、移植后1年胆固醇水平无统计学意义;与移植后半年胆固醇水平(P=0.07)及移植后1年甘油三酯水平(P=0.076)有统计学趋势。多因素分析结果显示:CMV感染(P=0.011)与移植后1年甘油三酯水平(P=0.045)有统计学意义。观察组与对照组的5年总生存率(OS)为88.9%VS75.7%(P=0.815),5年无白血病生存率(RFS)为77.8%VS76.6%(P=0.891),二者均无统计学差异。结论:Allo-HSCT后NS是一种少见并发症,病理类型以MGN为主,其次为McD。NS可能是慢性GVHD的一种临床表现。钙调蛋白抑制剂联合糖皮质激素治疗效果佳,多数患者能获得长期无病生存。移植后CMV感染、移植后1年血清高甘油三酯水平是发生allo-HSCT后NS的危险因素。更多还原