尿酸盐结晶与Tenascins在炎性痛发生中的Na～+通道调控机制

【作者】 王奇； 姜鸣； 章旭日； 杨亮； 杨清湖； 刘霞； 白占涛；

【机构】 延安大学生命科学学院/多肽资源药物研究中心/陕西省区域生物资源保育与利用工程技术研究中心；

【摘要】 痛风是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸升高,尿酸盐晶体(MSU)在关节滑膜、软骨以及其他组织中沉积而引起的反复发作的炎症性疼痛疾病。目前有关该疾病的发生、复发、诊疗、药物筛制等研究尚显不足。研究报道,电压门控Na～+通道具有感知疼痛的重要作用,Tenascins作为胞外基质的主要组成成份参与炎症的发生。本文从Na～+通道的角度检测了Tenascins-Na～+通道与痛风形成的相关性,为靶向痛风相关通道药物的发现与设计提供科学依据。通过全细胞膜片钳检测MSU对大鼠背根神经节(DRG)全Na～+电流的作用。低浓度MSU孵育DRG细胞2h后,Na～+通道激活延缓,峰值电流减小;高浓度MSU孵育DRG细胞5h后,Na～+通道失活加快,峰值电流减小。利用全细胞膜片钳检测MSU、TNC、TNR对Nav1.8电流的作用。低浓度MSU孵育24h及高浓度MSU孵育2h后,均减小了Nav1.8激活和失活的峰值电流,MSU能加快Nav1.8失活。TNC孵育HEK293T细胞致使Nav1.8的峰值电流增大,易化激活,延缓失活。TNR孵育HEK293T细胞可使Nav1.8的峰值电流增大,易化激活,而加快失活。综上,MSU/Tenascins及Na～+电流在个体和细胞水平均存在一定的相关性,因此,从Tenascins-Na～+通道等角度探明痛风性关节炎发生的调控机制,有助于丰富针对该疾病峰发生的诊疗策略。更多还原