EF24通过线粒体途径诱导非小细胞肺癌细胞凋亡

【作者】 刘艳霖； 卫海燕； 张梦萍； 王翠娟；

【机构】 深圳信息职业技术学院； 山东省职业卫生与职业病防治研究院；

【摘要】 目的近年来,我国居民的肺癌发病率、死亡率持续增高,筛选高效、低毒的抗癌药物尤为迫切。因此,在本研究中我们探讨了姜黄素类似物EF24对非小细胞肺癌的抗癌作用及其作用机制。方法采用MTS实验、克隆形成实验、流式细胞术等,检测姜黄素类似物EF24对NSCLC细胞活力、周期、凋亡、细胞内活性氧水平、线粒体膜电位的影响;Western Blot法检测蛋白表达的变化;激光共聚焦显微镜观察自噬小体的形成;透射电子显微镜观察自噬流及线粒体形态变化;构建人肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型,观察EF24对肿瘤的抑制作用及对裸鼠主要脏器组织的毒性作用。结果姜黄素类似物EF24抑制非小细胞肺癌细胞A549、SPC-A1、H520和H460细胞增殖及克隆形成、G2/M期阻滞率和细胞凋亡率增高、ROS水平增高、线粒体膜电位降低,并呈剂量依赖性;同时发现,EF24能够诱导自噬小体生成增多、线粒体形态变化;自噬通路蛋白表达变化与上述变化一致;而应用氧化应激清除剂则减弱EF24导致的以上变化。在体内实验中发现,EF24能够明显抑制裸鼠移植肿瘤生长,未发现其对主要脏器组织的毒性作用。结论 EF24通过诱导ROS水平增高,进一步激活线粒体自噬,进而启动线粒体途径的凋亡发挥其抗癌作用,体内实验也显示了其良好的抗肿瘤作用及低毒性,因此是一种有潜力的抗癌新药。更多还原