酞酸酯类暴露、精浆代谢组水平与男性精液质量:关联及中介分析

【作者】 汪一心； 无衍； 张洁； 鲁文清；

【机构】 华中科技大学同济医学院公共卫生学院； 中国科学院城市环境研究所；

【摘要】 目的大量毒理学和人群研究提示酞酸酯类(Phthalates,PAEs)暴露可损害雄性生殖健康,但人群相关机制研究十分匮乏。本研究第一次在人群中探讨精浆代谢组水平与尿PAEs代谢产物浓度及男性精液质量参数之间的关联。方法在武汉同济医院生殖中心招募了660名男性,采集其单次精液样本及不同时点双次尿样。使用液相色谱/质谱测定尿中8种PAEs代谢产物浓度以及精浆中非靶向代谢组水平。采用多元回归分析尿PAEs代谢产物浓度、精浆代谢组水平与男性精液质量之间的关联,运用中介分析探讨精浆代谢组在PAEs暴露致男性生殖健康损害中的中介效应。结果共鉴定出35种差异代谢物与男性精子质量参数低下有关,涉及氧化应激、类固醇激素代谢失衡以及脂类代谢异常等重要通路。校正混杂因素及多重比较后,多元线性回归结果显示尿邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP)与精浆L-palmitoylcarnitine、linoelaidyl carnitine和oleic acid水平之间、尿邻苯二甲酸双(2-乙基己基)酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)代谢产物中MEHP所占百分比(%MEHP)与精浆L-acetylcamitine水平之间存在显著负相关。中分分析结果提示DEHP暴露可能通过引起精浆L-palmitoylcarnitine、Oleic acid和L-acetylcamitine水平改变,进而导致男性精子畸形。结论精浆代谢组水平改变与男性精液质量参数低下有关,环境PAEs暴露可通过干扰精浆不饱和脂肪酸的代谢进而损害男性生殖健康。更多还原