前列腺素E2受体EP2和EP4对IgE的调控作用及其机制研究

【作者】 吴佳； 王巍； 张毓；

【机构】 北京大学医学部；

【摘要】 研究背景:免疫细胞的发育以及功能除了受细胞因子的调控之外,还受到其它分子的调控,前列腺素E2(PGE2)就是其中之一。PGE2是花生四烯酸代谢产物之一,其产生的多种生物学效应主要由下游的四个G蛋白耦联受体介导。这些受体广泛表达于机体各个组织细胞中并具有着重要调节作用。早在20世纪90年代就有文献报道,前列腺素E2受体EP2和EP4能调节B细胞的活化和分化。本实验室之前的研究表明:EP2敲除鼠,血清IgE水平降低;而在EP4敲除鼠中,血清IgE水平明显增高。所以,本研究将探求前列腺素E2受体EP2和EP4对IgE的调控作用及其机制。目的 :探求前列腺素E2受体EP2和EP4对IgE的调控作用及其机制,从而探讨对于哮喘的新的治疗思路。方法 :1)收集EP4和EP2敲除鼠血清,检测血清IgE;2)用PGE2、EP2、EP4激动剂和抑制剂进行B细胞调控,检测B细胞分泌IgE的能力;3)建立小鼠体内OVA诱导哮喘模型,进一步探寻哮喘病理状态下,B细胞分泌IgE的功能变化。结果 :EP2敲除鼠中,血清IgE水平降低;在EP4敲除鼠中,血清IgE水平明显上升。在野生型小鼠中利用CD40和IL4刺激后,加入EP4激动剂,显示EP4受体下游P65磷酸化减弱,AKT磷酸化减弱;同时加入AKT抑制剂MK2206,能模拟EP4敲除鼠的表型,这提示我们EP4受体可能通过P65-AKT这条通路影响IgE的分泌。在哮喘疾病模型中,EP4敲除鼠与野生型小鼠相比,IgE水平显著上升,并在肺泡灌洗液中伴有大量嗜酸性粒细胞的浸润。结论:前列腺素E2受体EP2和EP4调控IgE的分泌。更多还原