过敏性哮喘中肺Ⅱ型固有淋巴样细胞“免疫记忆”形成机制的研究

【作者】 景秀丽； 谷斌； 王美祥； 庄倩楠； 赵斌； 刘建国； 伊淑莹； 宋文刚； 唐华；

【机构】 泰山医学院；

【摘要】 已有的大量研究表明Ⅱ型固有淋巴样细胞(Innate Lymphoid Cells 2,ILC2s)对促进初次过敏性哮喘的发生具有十分重要的作用,然而,它们在慢性过敏性肺部炎症中的作用和功能尚不清楚。我们研究发现,体外用IL-33和IL-2细胞因子刺激过敏原致敏过的ILC2s和naive ILC2s,与对照(naive ILC2s)相比,过敏原刺激过的ILC2s能分泌更高水平的IL-5和IL-13细胞因子。此外,用过敏原进行再次滴鼻免疫时发现,过敏原刺激过的ILC2s与对照组相比反应更迅速,分泌更高水平Th2型细胞因子。这些结果提示抗原刺激过的ILC2s在过敏性哮喘中具有与T细胞记忆相似的"免疫记忆"的功能。为了进一步研究具有"免疫记忆"功能的ILC2s形成机制,我们在IL-33滴鼻免疫C57BL/6小鼠后几个不同的时间点(day0、day4、day6、day14、day30、day60)动态分析肺组织中ILC2s活化相关的表面分子(例如:KLRG1、CD62L、CD69、ST2、ICOS、NKG2D、CD44、CD25、CD122)的表达变化。结果显示在最初肺ILC2s扩增阶段,IL-33能迅速诱导CD25-ILC2s显著增殖,且在IL-33在滴鼻免疫后的第6天达到增殖高峰。然而,随后肺中CD25-ILC2s细胞群体开始收缩,在滴鼻免疫后的第14天,细胞数目迅速下降,但此时,肺CD25+ILC2s细胞达到增殖高峰。在滴鼻免疫后的第30天,CD25+ILC2s和CD25-ILC2s细胞数目都显著性下降,但CD25+ILC2s细胞数目显著高于CD25-ILC2s细胞数目。因此,这些结果表明抗原刺激过的ILC2s可以分化成两种具有不同"免疫记忆"潜能的ILC2亚群,即CD25-ILC2s—短期存活的效应细胞和CD25+ILC2s—具有长期存活能力的记忆性ILC2细胞的前体。更多还原