SB203580抑制p38MAPK信号通路对阿霉素干预大鼠足细胞损伤及凋亡的影响

【作者】 应蓓； 邵晓珊； 李宇红； 蒋新辉； 徐海霞； 邱杰；

【机构】 贵阳市儿童医院肾脏科；

【摘要】 目的应用阿霉素刺激培养大鼠足细胞以建立足细胞损伤模型,加入p38MAPK信号通路抑制剂SB203580,观察阿霉素干预大鼠足细胞特征性蛋白Nephrin,Podocalyxin及凋亡蛋白表达的变化,探讨p38MAPK信号通路在阿霉素干预大鼠足细胞的损伤及凋亡发生机制中的作用。方法本研究以阿霉素刺激培养大鼠足细胞建立足细胞损伤模型作为模型组,实验组加入SB203580信号通路抑制剂,正常组加入等量RPMI1640培养液。通过Western Blot分别检测p-p38MAPK(磷酸化～p38丝裂原活化蛋白激酶)蛋白及足细胞Nephrin,Podocalyxin蛋白的表达量,实时定量PCR(q-PCR)检测足细胞Nephrin,Podocalyxin基因的mRNA表达,免疫荧光技术检测足细胞凋亡蛋白Caspase8、Caspase3的表达,从而研究信号转导途径对足细胞损伤及凋亡的影响。结果1.与正常组比较,模型组足细胞特征性蛋白Nephrin和Podocalyxin基因的mRNA和蛋白表达水平显著降低,Caspase8和Caspase3的表达升高,两组间的差异具有统计学意义(p<0.05)。2.与模型组比较,实验组足细胞特征性蛋白Nephrin和Podocalyxin基因的mRNA和蛋白表达水平显著升高,p-p38MAPK蛋白及Caspase8和Caspase3的表达降低,两组间的差异具有统计学意义(p<0.05)。3.正常组与实验组比较,无显著性差异(p>0.05)。结论 SB203580能够将p38MAPK信号通路转导阻断,从而有效地抑制足细胞受到损伤,为临床干预原发性肾病足细胞病变,防止蛋白尿的产生提供理论依据。为深入研究原发性肾病综合征(PNS)的病因及发病机制提供突破口,提供新的治疗靶点,具有重要的基础及临床应用研究价值。更多还原