PTEN在四氯化碳肝纤维化大鼠模型中的作用及益气活血方对其影响

【作者】 牛学敏； 王宝玉； 王洋； 赵文； 付娜； 赵素贤； 杜静华； 王荣琦； 张玉果； 南月敏；

【机构】 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科；

【摘要】 研究目的和背景第10号染色体缺失性磷酸酶张力蛋白同原物基因(PTEN)可负性调控细胞内多条信号转导通路,在纤维化疾病中起到重要的作用。本研究旨在探讨PTEN在四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠模型中作用,进一步阐明益气活血调节PTEN阻止肝纤维化的分子机制。材料与方法选用27只Wistar雄性大鼠,以CCl4建立肝纤维化模型,同步进行益气活血方(YQHX)干预实验。HE染色、Masson染色及IV型胶原(Col4)免疫组化染色观察不同组别大鼠肝组织纤维化及胶原沉积程度;RT-PCR、免疫组化及Western blot检测转化生长因子-β1(TGF-β1)及PTEN及其下游基因AKT、mTOR及p70S6K的表达。多组间的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验,P<0.05为有统计学差异。结果模型组大鼠肝组织病理学观察可见窦周纤维化、汇管区纤维组织增生及胶原沉积、纤维间隔形成,伴随促肝纤维化基因TGF-β1mRNA及蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01,vs对照组),PTEN表达明显下调,而PTEN下游信号因子AKT、m TOR及p70S6K mRNA及磷酸化蛋白表达明显上调(P<均0.01,vs对照组)。应用益气活血方大鼠肝纤维化显著改善,PTEN表达较模型组明显增加(P<0.01),TGF-β1 mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.05,P<0.01),AKT、mTOR及p70S6K的mRNA及蛋白表达较模型组明显减少(P<0.01,P<0.05)。结论 PTEN在CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型中显著抑制,YQHX方上调PTEN及激活其主导的信号通路阻止或延缓肝纤维化进展。更多还原