基于超高压液相色谱-高分辨多级质谱联用技术的何首乌大鼠体内代谢成分研究

【作者】 张靖； 王腾华； 任之尧； 黄娟； 白俊其； 丘小惠； 徐文；

【机构】 广东省中医药科学院广东省中医院；

【摘要】 中药何首乌为蓼科植物何首乌(PolygonummultiflorumThunb.)的干燥块根,别名首乌、赤首乌等,是历代医家广为推崇的补益药之一[1]。在临床处方、已上市中成药及保健食品中应用广泛,已上市含何首乌非处方中成药有200多个,药典收载20多个。何首乌主要含有二苯乙烯苷类、蒽醌类、酚酸类、鞣质等成分,具有调节免疫、抗炎抗氧化、清除自由基、降血脂、保肝护肝、抗肿瘤、抗菌消炎、抗病毒、影响代谢等多方面的作用[2-4]。应用UHPLC-LTQ-Orbitrap技术系统研究何首乌在大鼠血液和尿液的代谢轮廓,利用相关文献数据、诊断离子搜寻策略及高分辨多级质谱信息从大鼠血液和尿液样品中推测体内成分。SD大鼠分尿液组、血液组和空白组。大鼠代谢笼适应性饲养一周,间隔1.5 h灌胃2次首乌提取液,空白组给予相应剂量生理盐水。其中尿液组大鼠按第一次给药时间计收集0.5 h-3 h尿液。血液组第二次给药后间隔0.5 h眼眶静脉采血,采血前10%水合氯醛麻醉,采血3次,分别为第二次给药后30min、1h、1.5h。同时收集空白组尿液和血样,血浆、尿液样品经有机溶剂沉淀处理。液相部分采用Thermo-Fisher Accela UHPLC色谱系统。质谱部分采用LTQ-Orbitrap高分辨多级质谱仪并通过ESI接口与液相部分相连,采集质谱数据进行分析。利用相关文献数据、诊断离子搜寻策略及高分辨多级质谱信息从大鼠血液和尿液样品中推测了43个体内成分。包括5个原形成分和38个代谢成分。结果表明大鼠灌胃何首乌代谢成分以大黄素、二苯乙烯苷、大黄素甲醚的葡萄糖醛酸和硫酸酯化的二相代谢产物为主,此外还检测到大黄素氧化与甲基化、二苯乙烯苷糖苷键水解和烯键的还原的一相代谢产物。更多还原