基于BRCA1片段Pep846-871的RAD51蛋白抑制剂的设计合成以及相互作用

【作者】 姜佳敏； 刘广斌； 苑立博； 马丽； 卢奎；

【机构】 郑州大学化学与分子工程学院； 河南工业大学化学化工与环境学院； 河南工程学院材料与化学工程学院；

【摘要】 乳腺癌易感基因BRCA1是一种重要的抑癌基因,它不仅参与了细胞周期的调节、DNA损伤修复,而且具有基因的转录调控等功能,其中RAD51结合区的高度保守序列846-871和782-786中基因突变与乳腺癌的发生相关[1]。本文采用CABS-dock web server的蛋白-多肽对接方法[2]将BRCA1中PEP846-871与RAD51蛋白进行分子对接,得到十种优势的结合模型(model1-10)。使用Discovery studio3.0进行氨基酸虚拟扫描,结合已知的生物化学数据,对模型的合理性进行评估检测。结果发现,对于已知的活性位点231R,model10与实际结果具有较好的一致性。对model10进行能量优化,然后使用进行231R的虚拟全突变扫描得到231R/Y,231R/H, 231R/F, 231R/W四条多肽。采用固相合成法进行五条多肽的合成,并使用圆二色测定PBS-T中多肽的二级结构以及分别使用MST[3]测定五条多肽与蛋白RAD51的相互作用。结果发现231R/H后多肽的作用较之于PEP846-871具有明显的增强。以上结果对于基于BRCA1的乳腺癌多肽药物的开发提供了重要的基础。更多还原