蛋白药物的单细胞筛选方法以及定点的化学修饰方法

【作者】 马怀雷； 贾盼盼； 凌鑫宇； 刘涛；

【机构】 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室；

【摘要】 以抗体为主的蛋白大分子药物是一类重要的药物类型,近年来发展迅猛,逐渐打破了小分子药物主导市场的格局,在临床应用上得到了极大的关注。如何寻找新的蛋白药物或者是抗体开发的靶点已经成为了蛋白药物开发领域的重要科学问题。由于分泌蛋白富含调控生命活动的具有重大药用价值的蛋白以及抗体开发的靶点,我们建立了分泌蛋白文库构建的新方法以及一个细胞一个基因的单细胞自分泌筛选的新方法,从而打破了分泌蛋白只能在多孔板中低通量筛选的瓶颈,有望加速药物蛋白的开发^[1]。此外,我们将基因密码子扩展技术应用到蛋白质药物的定点修饰中,通过引入含有生物正交反应活性的氨基酸,实现蛋白质药物的精准化学修饰,有望极大的拓展和丰富蛋白质药物的应用^[2-3]。更多还原