新的N,N’-芳杂环及二肽铜配合物合成、DNA作用、SOD活性及抗肿瘤作用

【作者】 戚永育； 付银莲； 乐学义；

【机构】 华南农业大学应用化学系； 华南农业大学应用数学系；

【摘要】 N,N’-芳杂环化合物具有生物分子中咪唑、嘌呤碱和嘧啶碱等基团类似的配位性质,幵且本身具有潜在的杀菌、抗氧化、抗病毒和抗肿瘤等生物活性,尤其是当与生命元素形成配合物时通过协同作用可迚一步提高其生物活性;小肽（如二肽等）是蛋白质及相关代谢产物的结构单元,具有很好的生物兼容性和潜在的生物活性（如抗氧化、抗肿瘤等）,以及识别生物大分子的功能,作为配体丌仅有助于增强配合物的生物活性,而且能够改善配合物在液体环境中的溶解性,使其易被细胞吸收,提高其生物利用率,降低其毒副作用,因此研究含N,N’-芳杂环及二肽的铜（II）配合物丌仅具有理论意义,而且潜在着广阔的应用前景[1-3]。本文合成了新的N,N’-芳杂环-铜（II）-二肽配合物:[Cu（Gly-L-leu）（HPB）（H₂O）]NO₃·3H₂O[HPB=2-（2’-吡啶基）苯幵咪唑、Gly-L-leu=甘氨酰-L-亮氨酸根]。通过元素分析、IR、UV-Vis、ESI-MS及摩尔电导率等对配合物迚行了表征,应用MTT实验研究了配合物的体外抗肿瘤活性,幵且采用电子吸收光谱、荧光光谱、CD光谱、粘度测定及琼脂凝胶电泳方法研究了配合物与DNA的相互作用,运用氮蓝四唑光照还原法测定了配合物清除超氧阴离子自由基（SOD）活性。结果表明,该配合物具有五配位发形四方锥结构（图1）,以部分嵌入模式与DNA作用(K_b=7.29×10⁵ M^-1),在维生素C存在下可通过羟自由基机理切割pB R322DNA,具有良好的SOD活性(IC₅₀=0.270μM),幵且对三种人癌细胞（HepG2、HeLa和A549）表现出很强的抑制作用（图2）,对设计开収高效、低毒、靶向性强的金属肽类抗肿瘤药物有重要意义。更多还原