含核苷类抗癌药物DNA纳米结构的构建及其与细胞相互作用

【作者】 张川；

【机构】 上海交通大学；

【摘要】 传统纳米药物输送体系(例如聚合物,脂质体,无机纳米粒子等)负载抗癌药物时通常具有纳米粒子粒径分散度高、批次重复性差的特点,其化学组成、形貌、尺寸难以得到精确控制,因而难以有效地阐明其与生物体系相互作用时的规律和分子机制,限制了纳米药物输送体系在相关疾病治疗领域的应用。基于核苷类似物抗癌药物分子与天然核苷单体结构的相似性,同时受自然界核酸分子组成及其组装原理的启发,我们将具有抗癌作用的核苷类似物药物分子通过化学以及生物的方法修饰整合到具有优异分子识别及组装功能的核酸分子上,然后利用DNA纳米技术实现了一系列具有精确组分和形貌的含药核酸纳米结构的构建,进而将其作为新型纳米药物输送体系用于癌症治疗的研究。对于整合了核苷类似物药物分子的不同DNA精确纳米结构,我们通过改变组装体的尺寸以及形貌研究其与细胞的相互作用,从而揭示不同结构因素对细胞摄取、胞内转运的影响,阐明该新型含药纳米结构与细胞作用时的构效关系,为开发更安全高效的纳米药物输送体系提供新的路径。更多还原